全球服務(wù)熱線:400-086-8008
肺癌治療新途徑:癌癥生物學(xué)家發(fā)現(xiàn)小細(xì)胞肺癌治療新靶標(biāo)
【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】 2019-11-13 作者:厚樸方舟
在肺癌的兩種主要亞型(小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌)中,小細(xì)胞肺癌更具侵略性,預(yù)后也較差。小細(xì)胞肺癌腫瘤生長迅速并能早期轉(zhuǎn)移,因此五年生存率約為6%。
發(fā)表在2019年11月6日的Science Translational Medicine期刊上的一項研究結(jié)果中,麻省理工學(xué)院的癌癥生物學(xué)家已經(jīng)確定了小細(xì)胞肺癌的新治療靶點(diǎn)。
麻省理工學(xué)院科赫綜合癌癥研究所所長,論文通訊作者泰勒·杰克斯(Tyler Jacks)說:“不幸的是,目前治療小細(xì)胞肺癌的新治療方法還沒有像其他肺腫瘤一樣出現(xiàn)。” “實際上,今天對患者的治療與40或50年前的治療方法大致相同,因此很明顯,迫切需要開發(fā)新的治療方法?!?/p>
11月6日出版的《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的一項研究表明,小細(xì)胞肺癌細(xì)胞特別依賴于嘧啶的生物合成途徑,一種名為布雷奎納的酶抑制劑在細(xì)胞系和小鼠模型中對這種疾病有效。
DHODH抑制作用可在多種SCLC體內(nèi)模型中抑制腫瘤進(jìn)展并延長生存期
圖源:https://stm.sciencemag.org/content/11/517/eaaw7852/tab-figures-data
麻省理工學(xué)院的其他研究人員包括生物學(xué)副教授和科赫研究所成員Matthew Vander Heiden,以及聯(lián)合主要作者,博士后研究員Leanne Li和研究生吳勝榮。
細(xì)胞復(fù)制的障礙
Jacks實驗室的研究人員使用CRISPR篩選小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系中已經(jīng)有針對它們的藥物或可能具有藥物作用的基因,以便找到可以在臨床環(huán)境中更快,更簡單地進(jìn)行測試的治療靶標(biāo)。
該小組發(fā)現(xiàn),小細(xì)胞肺癌腫瘤對編碼二氫乳清酸脫氫酶(DHODH)的基因特別敏感,該酶是從頭嘧啶生物合成途徑中的關(guān)鍵酶。發(fā)現(xiàn)敏感性涉及代謝途徑后,研究人員尋求范德·海登實驗室(Vander Heiden Lab)的合作,他們是正常和癌細(xì)胞代謝方面的專家,他們已經(jīng)在研究嘧啶代謝和DHODH抑制劑在其他癌癥中的作用。
嘧啶是DNA和RNA的主要組成部分之一。與健康細(xì)胞不同,癌細(xì)胞在不斷分裂,需要合成新的DNA和RNA來支持新細(xì)胞的產(chǎn)生。研究人員發(fā)現(xiàn),小細(xì)胞肺癌細(xì)胞具有意想不到的脆弱性:盡管它們依賴嘧啶的可用性,但該合成途徑在小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中的活性遠(yuǎn)低于在研究中檢測到的其他類型的癌細(xì)胞。通過抑制DHODH,他們發(fā)現(xiàn)小細(xì)胞肺癌細(xì)胞無法產(chǎn)生足夠的嘧啶來滿足需求。
當(dāng)研究人員用DHODH抑制劑布雷基納爾(Brequinar)處理小細(xì)胞肺癌腫瘤的基因工程小鼠模型時,腫瘤進(jìn)展減慢,并且小鼠比未治療的小鼠存活更長的時間。對于肝中的小細(xì)胞肺癌腫瘤(患者中常見的轉(zhuǎn)移部位)也觀察到了相似的結(jié)果。
除小鼠模型研究外,研究人員還測試了四個患者來源的小細(xì)胞肺癌腫瘤模型,發(fā)現(xiàn)布雷奎納對其中兩個模型效果很好,其中一個對這種疾病的標(biāo)準(zhǔn)鉑-依托泊苷方案無效。
Ng說:“這些發(fā)現(xiàn)值得注意,因為對于癌癥不再對初始治療產(chǎn)生反應(yīng)的患者,二線治療選擇非常有限,我們認(rèn)為這可能代表這些患者的新選擇?!?/p>
厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域,總部位于北京,建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán),初個擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要,請撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢!
本文由厚樸方舟編譯,版權(quán)歸厚樸方舟所有,轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)(qekelqr.cn)"字樣,對不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者,本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。
上一篇:出國看?。撼R娍寡姿幙赡軙黾踊继悄虿〉娘L(fēng)險 下一篇:癌癥免疫治療方法方法效果不理想?或許是癌癥患者白細(xì)胞抗原種類不夠多
熱門服務(wù)
推薦閱讀
日本權(quán)威醫(yī)學(xué)專家
服務(wù)案例更多>
全球咨詢服務(wù)熱線
400-086-8008
English | 微信端
互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證書編號:(京)·非經(jīng)營性·2015·0179
厚樸方舟健康管理(北京)有限公司 版權(quán)所有 qekelqr.cn
京ICP備15061794號
京公網(wǎng)安備 11010502027115號