2022年圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)(SABCS)，針對(duì)晚期乳腺癌的年度治療進(jìn)展進(jìn)行了總結(jié)，本文將對(duì)這些乳腺癌治療新進(jìn)展進(jìn)行一個(gè)介紹。

　　▲圖源：創(chuàng)客貼

一、Enhertu為HER2低表達(dá)乳腺癌樹(shù)立治療標(biāo)準(zhǔn)

　　以往乳腺癌的治療中，只有HER2陽(yáng)性乳腺癌患者采用HER2抑制劑治療。但是2022年美國(guó)FDA批準(zhǔn) Enhertu (T-DXd，DS-8201)用于無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(dá)(HER2-low)乳腺癌患者的治療，這是頭個(gè)獲批用于HER2低表達(dá)乳腺癌亞型患者的藥物[3]。

　　2022年SABCS乳腺癌研討會(huì)中公布的III期試驗(yàn)DESTINY-Breast04結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，無(wú)論HR狀態(tài)如何，采用Enhertu治療后，患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期均顯著延長(zhǎng)。具體數(shù)據(jù)為：

　　在HR陽(yáng)性隊(duì)列中，Enhertu將患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低49%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為10.1個(gè)月，對(duì)照組為5.4個(gè)月;將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了36%，中位總生存期達(dá)到23.9個(gè)月，對(duì)照組僅為17.5個(gè)月;

　　在全體患者中，Enhertu將患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低50%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為9.9個(gè)月，對(duì)照組為5.1個(gè)月;將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了36%，中位總生存期達(dá)到23.4個(gè)月，對(duì)照組僅為16.8個(gè)月;

　　在HR陰性隊(duì)列中，Enhertu將患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低54%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為8.5個(gè)月，對(duì)照組為1.9個(gè)月;將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了52%，中位總生存期達(dá)到18.2個(gè)月，對(duì)照組僅為8.3個(gè)月。

二、Enhertu成為HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌二線(xiàn)治療的標(biāo)準(zhǔn)選擇

　　新型ADC藥物Enhertu的出現(xiàn)改變了HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌的治療格局。2022年美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)抗體偶聯(lián)藥物Enhertu(T-DXd)用于治療既往接受過(guò)一種抗HER2靶向治療的，無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌患者[4]。

　　2022年SABCS乳腺癌研討會(huì)中公布的DB03研究結(jié)果顯示，Enhertu二線(xiàn)治療HER2陽(yáng)性乳腺癌的2年生存率為77.4%，中位無(wú)進(jìn)展生存期長(zhǎng)達(dá)28.8個(gè)月，是對(duì)照組(6.8個(gè)月)的4倍以上，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低67%;Enhertu二線(xiàn)治療的緩解率達(dá)78.5%，是對(duì)照組的(35.0%)的2倍[5]。

三、Trodelvy(SG)將成為HR+/HER2-晚期乳腺癌的重要治療選擇

　　Trodelvy(SG，戈沙妥珠單抗)是一種靶向Trop-2的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)，此前被批準(zhǔn)用于既往治療≥2次的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌。

　　2022年SABCS乳腺癌研討會(huì)中，研究人員公布的TROPiCS-02研究數(shù)據(jù)，證實(shí)Trodelvy治療HR+/HER2-局部復(fù)發(fā)不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的顯著效果。

　　研究結(jié)果顯示，經(jīng)Trodelvy治療后，乳腺癌患者疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了34%，Trodelvy組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.5個(gè)月，化療組為4.0個(gè)月;Trodelvy組的6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為46%，化療組為30%;Trodelvy組1年的無(wú)進(jìn)展生存率為21%，化療組僅為7%，提升了3倍。Trodelvy不僅改善HR+/HER2-晚期乳腺癌的生存獲益，還具有良好的安全性和耐受性，且不影響患者的生活質(zhì)量[7]。

四、AKT抑制劑改善芳香化酶抑制劑(AI)耐藥性乳腺癌生存期

　　CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌藥物作為一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)治療，顯著改善了HR+/HER2-晚期乳腺癌的生存預(yù)后，但患者總是會(huì)面臨耐藥進(jìn)展。攻克內(nèi)分泌耐藥，尋找內(nèi)分泌耐藥的有效治療藥物一直是HR+乳腺癌治療領(lǐng)域的熱點(diǎn)問(wèn)題。

　　2022年SABCS乳腺癌研討會(huì)中公布的Ⅱ期FAKTION研究顯示，AKT抑制劑Capivasertib+氟維司群可顯著延長(zhǎng)芳香化酶抑制劑(AI)耐藥患者的無(wú)進(jìn)展生存期。

　　具體數(shù)據(jù)為，無(wú)論患者是否伴有AKT通路異常，Capivasertib+氟維司群組的中位無(wú)進(jìn)展生存期均顯著改善，總?cè)巳簽?.2個(gè)月 vs 3.6個(gè)月;AKT異常為7.3個(gè)月 vs 3.1個(gè)月;不伴有異常為7.2個(gè)月 vs 3.7個(gè)月。

五、口服SERD藥物成為CDK4/6抑制劑耐藥患者的治療新選擇

　　新一代口服SERD克服注射劑型存在的生物利用度挑戰(zhàn)，可在體內(nèi)達(dá)到更高的穩(wěn)態(tài)游離藥物水平和更高的藥物暴露量，有助于提高臨床效果并降低疾病復(fù)發(fā)率，有望為HR+/HER2-乳腺癌患者提供一種新的強(qiáng)效內(nèi)分泌治療選擇。

　　2022年SABCS乳腺癌研討會(huì)中公布的EMERALD研究評(píng)估了口服SERD藥物Elacestrant治療CDK4/6抑制劑耐藥的ER+/HER2-晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的效果。

　　研究結(jié)果顯示，在總?cè)巳?n=478)和ESR1突變患者(n=228)中，Elacestrant相比標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療均顯著改善中位無(wú)進(jìn)展生存期，且無(wú)進(jìn)展生存期獲益與既往CDK4/6抑制劑的治療時(shí)間呈正相關(guān)，該獲益在ESR1突變患者中更為明顯。

　　總而言之，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，乳腺癌的創(chuàng)新方案正在逐漸涌現(xiàn)，顯著延長(zhǎng)晚期乳腺癌患者的生存期。

　　厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)的佼佼者，與世界乳腺癌權(quán)威專(zhuān)家均有著深入的合作關(guān)系，可以為乳腺癌患者提供遠(yuǎn)程會(huì)診及一站式出國(guó)看病，確定合適的診治方案。如有需要或希望了解更多乳腺癌治療內(nèi)容，可以撥打400-086-8008或在線(xiàn)聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問(wèn)進(jìn)行咨詢(xún)。

參考來(lái)源：

[1]Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20.

[2]Harbeck N, Modi S, Jacot W, et al. Trastuzumab Deruxtecan vs Treatment of Physician's Choice in Patients With HER2-Low Unresectable and/or Metastatic Breast Cancer: Subgroup Analyses From DESTINY-Breast04. 2022 SABCS. P1-11-01.

[3]FDA Approves First Targeted Therapy for HER2-Low Breast Cancer | FDA

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-therapy-her2-low-breast-cancer

[4]FDA grants regular approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for breast cancer | FDA

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-regular-approval-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-breast-cancer

[5]Hurvitz S, Hegg R, Chung WP, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: Updated survival results of the randomized, phase 3 study DESTINY-Breast03. 2022 SABCS. GS2-02.

[6]Rugo HS, Bardia A, Marmé F, et al. Sacituzumab Govitecan in Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2022 Oct 10;40(29):3365-3376.

[7]Tolaney SM, Schmid P, Bardia A, et al. Exposure-adjusted incidence rates (EAIRs) of adverse events (AEs) from the phase 3 TROPiCS-02 study of sacituzumab govitecan (SG) vs treatment of physician’s choice (TPC) in HR+/HER2- metastatic breast cancer (MBC). 2022 SABCS. P3-07-08.

[8]Jones RH, Casbard A, Carucci M, et al. Fulvestrant plus capivasertib versus placebo after relapse or progression on an aromatase inhibitor in metastatic, oestrogen receptor-positive breast cancer(FAKTION):a multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol.2020 Mar;21(3):345-357.

[9]醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道

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