照顧好腸道可能是避免癌癥威脅的方法之一。日前發(fā)表在《自然通訊》雜志上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，腸道細(xì)菌可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)抵抗癌癥，特別是抵抗黑色素瘤的能力。這項(xiàng)研究由40多位科學(xué)家和三所醫(yī)院參與完成。由Sanford Burnham Prebys醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的研究人員領(lǐng)導(dǎo)。研究人員認(rèn)為，他們的發(fā)現(xiàn)將有可能改善和個(gè)性化治療癌癥。

黑色素瘤是一種罕見(jiàn)的皮膚癌。它有可能侵入附近的組織并擴(kuò)散到身體的其他部位。因此，它被認(rèn)為是一種嚴(yán)重威脅生命的癌癥。據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)(ACS)稱，盡管轉(zhuǎn)移性黑色素瘤僅占所有皮膚癌的百分之一，但它卻是美國(guó)皮膚癌死亡的主要原因。ACS估計(jì)，今年美國(guó)約有96,000多人被診斷出患有黑色素瘤，而超過(guò)7200人將因皮膚癌而死亡。

研究人員鑒定出了11種能激活免疫系統(tǒng)并抑制小鼠黑色素瘤生長(zhǎng)的細(xì)菌。此外，他們發(fā)現(xiàn)了一種維持蛋白質(zhì)健康的信號(hào)通路，稱為未折疊蛋白質(zhì)反應(yīng)(UPR)，這是腸道細(xì)菌與免疫系統(tǒng)抵抗腫瘤能力之間的主要聯(lián)系。

研究小組發(fā)現(xiàn)，癌癥對(duì)免疫檢查點(diǎn)治療有反應(yīng)的黑色素瘤患者的UPR活性較低。他們認(rèn)為，UPR活性是識(shí)別黑色素瘤患者的潛在標(biāo)志物，他們更有可能受益于免疫治療方法方法。

腸道菌群對(duì)于免疫系統(tǒng)抵抗腫瘤的能力很重要

在這項(xiàng)研究中，研究人員檢查了缺少RING指蛋白5(RNF5)的小鼠，該蛋白可幫助細(xì)胞去除錯(cuò)誤折疊或損壞的蛋白。他們發(fā)現(xiàn)缺乏RNF5的小鼠能夠抑制黑色素瘤腫瘤的生長(zhǎng)，因?yàn)樗鼈兙哂型暾拿庖呦到y(tǒng)和腸道微生物組。

但是，具有RNF5或接受抗生素治療的小鼠喪失了對(duì)抗黑色素瘤的能力。這表明腸道細(xì)菌在免疫系統(tǒng)抵抗腫瘤的能力中起著重要作用。此外，這也證實(shí)了抗生素對(duì)腸道微生物有不好影響。

進(jìn)一步的測(cè)試表明腸道中免疫系統(tǒng)的某些成分參與其中。免疫細(xì)胞和腸道細(xì)胞中UPR的降低也足以觸發(fā)免疫細(xì)胞。

通過(guò)使用先進(jìn)的技能，研究人員還發(fā)現(xiàn)缺少RNF5的小鼠具有11種細(xì)菌菌株的較大種群。當(dāng)這些菌株被移植到無(wú)菌小鼠中時(shí)，它們還激活了抗腫瘤反應(yīng)并降低了黑素瘤腫瘤的生長(zhǎng)。

為了驗(yàn)證結(jié)果是否與人類疾病相關(guān)，研究人員進(jìn)行了 一組測(cè)試，他們從三組黑素瘤患者中收集了組織樣本，然后接受了檢查點(diǎn)抑制劑治療。

根據(jù)這些測(cè)試的結(jié)果，研究人員證實(shí)，對(duì)治療反應(yīng)的降低與UPR成分水平相關(guān)。這表明這些可以用作潛在的生物標(biāo)記，以預(yù)測(cè)誰(shuí)較有可能從免疫治療方法中受益。

　　研究人員的下一步研究目標(biāo)是確定腸道細(xì)菌產(chǎn)生的抗癌代謝產(chǎn)物。他們計(jì)劃測(cè)試這些代謝物，以測(cè)量其增強(qiáng)抗腫瘤免疫力的能力，并確定哪些益生菌可能會(huì)增強(qiáng)其抗癌作用。

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