滑膜肉瘤是起源于滑膜、滑囊、腱鞘的一種高度惡性腫瘤，約占惡性軟組織腫瘤比例的10%。目前，手術是治療滑膜肉瘤的優(yōu)選手段，但是無法手術的轉移性滑膜肉瘤患者，預后效果較差，5年生存率僅為10%。TCR-T治療作為新興的腫瘤治療方式在滑膜肉瘤領域顯現(xiàn)出突出的效果。那么TCR-T治療滑膜肉瘤效果究竟如何？

▲圖源：Zelluna Immmunotherapy AS

一、TCR-T治療滑膜肉瘤控制率達84.8%

2021年美國臨床腫瘤學會 (ASCO)年會中公布的一項采用TCR-T，Afamitresgene Autoleucel（ADP-A2M4）治療晚期/轉移性滑膜肉瘤或粘液樣脂肪肉瘤患者的2期臨床試驗SPEARHEAD-1結果顯示，通過TCR-T治療高表達NY-ESO-1、檢測配型為HLA-A2的滑膜肉瘤的效果顯著，緩解率為 41.4%，總體疾病控制率為84.8%[1,2,3]。

▲圖源：參考來源[1]

注：NY-ESO-1是能夠被TCR-T細胞識別的“特有標志”，如同靶向治療的“靶點”。據(jù)統(tǒng)計，約70-80% 的滑膜肉瘤患者表達 NY-ESO-1。

除此之外，在2021年美國臨床腫瘤學會 (ASCO)年會中，紀念斯隆凱特琳癌癥中心公布了另一項采用TCR-T治療滑膜肉瘤和非小細胞肺癌的臨床試驗。本次臨床試驗納入了高表達NY-ESO-1和/或LAGE-1a的晚期滑膜肉瘤和非小細胞肺癌，采用TCR-T，GSK3845097和GSK3901961進行治療，雖然目前尚未有相關臨床數(shù)據(jù)披露，但研究人員表示，該臨床試驗有望成為支撐TCR-T治療滑膜肉瘤的另一重磅證據(jù)[4,5,6]。

▲圖源：參考來源[5]

二、TCR-T——CAR-T細胞治療后新一代抗腫瘤利器

TCR-T ，全稱細胞受體基因工程改造的 T 細胞（T Cell Receptor-Gene Engineered T Cells,TCR-T），是通過向普通 T 細胞中轉導嵌合抗原受體（融合抗原結合域及 T 細胞信號結構域）或者 TCRα/β 異二聚體，來提高特異性識別腫瘤相關抗原（Tumor Associated Antigen,TAA）的 TCR（T Cell Receptor，T 細胞抗原受體）的親和力和免疫細胞的戰(zhàn)斗力，使 T 淋巴細胞能夠重新高效的識別靶細胞，在體內發(fā)揮較強的抗腫瘤免疫效應。

TCR-T 治療除了能像化學治療一樣快速殺滅腫瘤外，還避免了疫苗和 T 淋巴細胞檢查點治療的延遲效應。目前，TCR-T 治療主要運用在黑色素瘤、肝癌、卵巢癌等腫瘤治療中。

目前，TCR-T 治療憑借①細胞內外腫瘤特異性抗原都可識別、②靶向實體瘤效果更明顯、③體內存留時間更長等優(yōu)勢，已經(jīng)成為繼CAR-T細胞治療后新一代抗腫瘤利器。

▲圖源：frontiersin

TCR-T治療滑膜肉瘤的效果顯著。2021年美國臨床腫瘤學會 (ASCO)年會中，相關研究人員表示，將于2022提交TCR-T治療滑膜肉瘤的 BLA (生物許可申請)并上市，也就是說，治療滑膜肉瘤的TCR-T治療有望在今年上市，為更多滑膜肉瘤患者帶來新的希望。

盡管目前滑膜肉瘤的好的治療方案尚未確定，但隨著醫(yī)療技術的不斷提升，滑膜肉瘤的治療方案越來越多。厚樸方舟作為國內知名海外醫(yī)療服務機構，可以為滑膜肉瘤患者預約世界知名專家診治，根據(jù)患者的病情尋找先進的治療技術，制定個體化診療方案，并提供一站式出國看病服務，提高患者的預后效果。如希望了解更多滑膜肉瘤治療的內容，或有希望獲取世界滑膜肉瘤治療專家意見的，可直接在線咨詢醫(yī)學顧問或撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1]Synovial Sarcoma Sees Impressive Responses With T-Cell Therapy Afamitresgene Autoleucel

[2]Asco 2021 – Adaptimmune’s T-cell receptors see a route to market | Evaluate

[3]SPEARHEAD-1: A phase 2 trial of afamitresgene autoleucel (Formerly ADP-A2M4) in patients with advanced synovial sarcoma or myxoid/round cell liposarcoma. | Journal of Clinical Oncology

[4]A Study of Two Modified T-Cell Treatments in People with Advanced Sarcoma or Non-Small Cell Lung Cancer | Memorial Sloan Kettering Cancer Center

[5]GSK Poster Hub

[6]Master protocol to assess safety and recommended phase 2 dose of next generation NY-ESO-1–specific TCR T-cells in HLA-A*02 patients with synovial sarcoma or non-small cell lung cancer (Substudies 1 and 2). | Journal of Clinical Oncology

[7]北京市衛(wèi)生健康委員會、頭豹研究所

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