滑膜肉瘤是起源于滑膜、滑囊、腱鞘的一種高度惡性腫瘤，約占惡性軟組織腫瘤比例的10%。目前，手術(shù)是治療滑膜肉瘤的優(yōu)選手段，但是無法手術(shù)的轉(zhuǎn)移性滑膜肉瘤患者，預(yù)后效果較差，5年生存率僅為10%。TCR-T治療作為新興的腫瘤治療方式在滑膜肉瘤領(lǐng)域顯現(xiàn)出突出的效果。那么TCR-T治療滑膜肉瘤效果究竟如何？

▲圖源：Zelluna Immmunotherapy AS

一、TCR-T治療滑膜肉瘤控制率達(dá)84.8%

2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì) (ASCO)年會(huì)中公布的一項(xiàng)采用TCR-T，Afamitresgene Autoleucel（ADP-A2M4）治療晚期/轉(zhuǎn)移性滑膜肉瘤或粘液樣脂肪肉瘤患者的2期臨床試驗(yàn)SPEARHEAD-1結(jié)果顯示，通過TCR-T治療高表達(dá)NY-ESO-1、檢測(cè)配型為HLA-A2的滑膜肉瘤的效果顯著，緩解率為 41.4%，總體疾病控制率為84.8%[1,2,3]。

▲圖源：參考來源[1]

注：NY-ESO-1是能夠被TCR-T細(xì)胞識(shí)別的“特有標(biāo)志”，如同靶向治療的“靶點(diǎn)”。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約70-80% 的滑膜肉瘤患者表達(dá) NY-ESO-1。

除此之外，在2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì) (ASCO)年會(huì)中，紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心公布了另一項(xiàng)采用TCR-T治療滑膜肉瘤和非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)。本次臨床試驗(yàn)納入了高表達(dá)NY-ESO-1和/或LAGE-1a的晚期滑膜肉瘤和非小細(xì)胞肺癌，采用TCR-T，GSK3845097和GSK3901961進(jìn)行治療，雖然目前尚未有相關(guān)臨床數(shù)據(jù)披露，但研究人員表示，該臨床試驗(yàn)有望成為支撐TCR-T治療滑膜肉瘤的另一重磅證據(jù)[4,5,6]。

▲圖源：參考來源[5]

二、TCR-T——CAR-T細(xì)胞治療后新一代抗腫瘤利器

TCR-T ，全稱細(xì)胞受體基因工程改造的 T 細(xì)胞（T Cell Receptor-Gene Engineered T Cells,TCR-T），是通過向普通 T 細(xì)胞中轉(zhuǎn)導(dǎo)嵌合抗原受體（融合抗原結(jié)合域及 T 細(xì)胞信號(hào)結(jié)構(gòu)域）或者 TCRα/β 異二聚體，來提高特異性識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原（Tumor Associated Antigen,TAA）的 TCR（T Cell Receptor，T 細(xì)胞抗原受體）的親和力和免疫細(xì)胞的戰(zhàn)斗力，使 T 淋巴細(xì)胞能夠重新高效的識(shí)別靶細(xì)胞，在體內(nèi)發(fā)揮較強(qiáng)的抗腫瘤免疫效應(yīng)。

TCR-T 治療除了能像化學(xué)治療一樣快速殺滅腫瘤外，還避免了疫苗和 T 淋巴細(xì)胞檢查點(diǎn)治療的延遲效應(yīng)。目前，TCR-T 治療主要運(yùn)用在黑色素瘤、肝癌、卵巢癌等腫瘤治療中。

目前，TCR-T 治療憑借①細(xì)胞內(nèi)外腫瘤特異性抗原都可識(shí)別、②靶向?qū)嶓w瘤效果更明顯、③體內(nèi)存留時(shí)間更長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)，已經(jīng)成為繼CAR-T細(xì)胞治療后新一代抗腫瘤利器。

▲圖源：frontiersin

TCR-T治療滑膜肉瘤的效果顯著。2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì) (ASCO)年會(huì)中，相關(guān)研究人員表示，將于2022提交TCR-T治療滑膜肉瘤的 BLA (生物許可申請(qǐng))并上市，也就是說，治療滑膜肉瘤的TCR-T治療有望在今年上市，為更多滑膜肉瘤患者帶來新的希望。

盡管目前滑膜肉瘤的好的治療方案尚未確定，但隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷提升，滑膜肉瘤的治療方案越來越多。厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)，可以為滑膜肉瘤患者預(yù)約世界知名專家診治，根據(jù)患者的病情尋找先進(jìn)的治療技術(shù)，制定個(gè)體化診療方案，并提供一站式出國(guó)看病服務(wù)，提高患者的預(yù)后效果。如希望了解更多滑膜肉瘤治療的內(nèi)容，或有希望獲取世界滑膜肉瘤治療專家意見的，可直接在線咨詢醫(yī)學(xué)顧問或撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1]Synovial Sarcoma Sees Impressive Responses With T-Cell Therapy Afamitresgene Autoleucel

[2]Asco 2021 – Adaptimmune’s T-cell receptors see a route to market | Evaluate

[3]SPEARHEAD-1: A phase 2 trial of afamitresgene autoleucel (Formerly ADP-A2M4) in patients with advanced synovial sarcoma or myxoid/round cell liposarcoma. | Journal of Clinical Oncology

[4]A Study of Two Modified T-Cell Treatments in People with Advanced Sarcoma or Non-Small Cell Lung Cancer | Memorial Sloan Kettering Cancer Center

[5]GSK Poster Hub

[6]Master protocol to assess safety and recommended phase 2 dose of next generation NY-ESO-1–specific TCR T-cells in HLA-A*02 patients with synovial sarcoma or non-small cell lung cancer (Substudies 1 and 2). | Journal of Clinical Oncology

[7]北京市衛(wèi)生健康委員會(huì)、頭豹研究所

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