美國當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月9日，美國參議院以57票贊成、42票反對(duì)的投票結(jié)果，批準(zhǔn)斯考特?戈特利布(Scott Gottlieb)出任新一屆的美國食品和藥物監(jiān)督管理局(FDA)局長。戈特利布是醫(yī)生出身，后改行做醫(yī)療顧問，擔(dān)任過FDA副局長。戈特利布曾批評(píng)FDA規(guī)矩太多，程序冗長，希望簡化藥品審批手續(xù)，加快審批速度，這也與特朗普政府要加速FDA審批“繁瑣而緩慢”的節(jié)奏一致。

醫(yī)療專業(yè)人士及民主黨人對(duì)戈特利布心存疑慮，認(rèn)為他與藥企關(guān)系密切，擔(dān)心存在利益沖突。戈特利布強(qiáng)調(diào)說，F(xiàn)DA在自己的帶領(lǐng)下，一方面要加快審批速度，盡快把藥品推向市場(chǎng);另一方面也會(huì)追求科學(xué)，做出正確的決定。

FDA對(duì)創(chuàng)新藥、突破性藥物及罕見病藥物采取加速審批政策，突破性治療方法認(rèn)定、優(yōu)先審評(píng)、快速審批通道及孤兒藥地位是FDA常見的加速審批措施，這對(duì)臨床急需的創(chuàng)新藥物的快速上市具有重要的意義。同時(shí)，F(xiàn)DA一直是世界創(chuàng)新藥物審評(píng)審批的風(fēng)向標(biāo)，密切關(guān)注醫(yī)藥審批動(dòng)態(tài)、政策創(chuàng)新、醫(yī)藥不受威脅具有重要意義，藥物美國市場(chǎng)的上市和市場(chǎng)表現(xiàn)對(duì)其在中國醫(yī)藥市場(chǎng)的未來走勢(shì)具有十分重要的參考價(jià)值。

基于此，動(dòng)脈網(wǎng)選取了19個(gè)開年以來(截止到5月15日)，獲FDA批準(zhǔn)的，頗具特色的重磅級(jí)藥物進(jìn)行簡要介紹。

1.消化系統(tǒng)用藥 Trulance

Trulance(Plecanatide)于2017年1月19日獲得FDA的批準(zhǔn)，該藥是一種口服鳥苷酸環(huán)化酶C(GC-C)受體激動(dòng)劑，可以在上消化道發(fā)揮作用以刺激分泌腸液，從而維持腸道功能正常。

據(jù)分析人士預(yù)測(cè)2020年Trulance的銷售額將達(dá)4.5億美元。同時(shí)，該藥可能對(duì)腸道易激綜合征(IBS)相關(guān)的便秘也有效。Trulance在市場(chǎng)上的大競(jìng)爭者是Allergan公司的Linzess，它是一種GC興奮劑，已經(jīng)在美國、加拿大及墨西哥被批準(zhǔn)用于治療便秘型IBS及CIC。據(jù)Allergan公司的報(bào)告，Linzess在2016年前9個(gè)月的銷售額達(dá)4.64億美元。

2.慢性腎病用藥 Parsabiv

Parsabiv (Etelcalcetide)于2月7日獲得FDA的批準(zhǔn)，該藥用于治療患有腎臟疾病的成人在血液透析時(shí)所產(chǎn)生的繼發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)并發(fā)癥，其是一種新型擬鈣劑，該藥可以定向綁定和激活甲狀旁腺鈣敏感受體，進(jìn)而達(dá)到抑制甲狀旁腺激素分泌的效果，是在透析結(jié)束時(shí)可通過靜脈注射給藥的擬鈣劑。

Parsabiv是安進(jìn)(Amgen)公司第二個(gè)重磅級(jí)用于治療透析CKD患者的繼發(fā)性甲旁亢癥的藥物。此前，安進(jìn)公司的同類型治療藥物Sensipar(Cinacalcet)于2004年3月獲得FDA批準(zhǔn)，至今仍然是進(jìn)行透析的繼發(fā)性HPT患者的重要藥物。

據(jù)了解，安進(jìn)的慢性腎病藥Parsabiv憑借36.8億美元的凈現(xiàn)值，曾經(jīng)登上Evaluate Pharma評(píng)估的“凈現(xiàn)值較高的待審批藥物TOP5”榜單，Sensipar將于2018年失去專利保護(hù)，Parsabiv將成為安進(jìn)的又一款重磅藥物。

3.DMD用藥Emflaza

Emflaza(Deflazacort)于2月9日獲得FDA的批準(zhǔn)，用于治療5歲及以上杜氏肌營養(yǎng)不良癥(DMD，也稱假肥大性肌營養(yǎng)不良)患者。因DMD是個(gè)致命兒童罕見病，Emflaza獲得了孤兒藥、優(yōu)先審批、優(yōu)先審批評(píng)審券等特殊待遇。

EMFLAZA是繼Exondys 51后美國批準(zhǔn)的第二個(gè)DMD藥物。其是老藥新用，不受威脅性不存在問題;因其是緩解DMD患者癥狀，沒有亞型限制，Emflaza適用人群因此遠(yuǎn)大于Exondys 51;同時(shí)，其價(jià)格低于Exondys 51，其銷量可能會(huì)遠(yuǎn)大于Exondys 51。

4.銀屑病用藥SILIQ

SILIQ (Brodalumab)于2月15日獲得FDA的批準(zhǔn)，該藥為一種注射劑，批準(zhǔn)規(guī)格為210mg/1.5ml;用于治療中度至重度斑塊性銀屑病的IL-17單抗藥物，Brodalumab與產(chǎn)生炎癥反應(yīng)的蛋白質(zhì)結(jié)合，從而達(dá)到抑制斑塊狀銀屑病的目的，適用于全身治療或光療以及其他治療沒有效果的銀屑病患者。

Siliq在2016年獲得日本PMDA的批準(zhǔn)，由日本協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會(huì)社申請(qǐng)，獲批時(shí)該藥的商品名為Lumicef?。Siliq是一種新穎的IL-17受體的抑制劑，其能選擇結(jié)合IL-17受體并阻止其與IL-17A、IL-17F及其它類型IL-17的結(jié)合，避免機(jī)體收到可能導(dǎo)致炎癥的信號(hào)，從而抑制銀屑病相關(guān)炎癥的應(yīng)答反應(yīng)。

5.類癌綜合征用藥XERMELO

XERMELO (telotristat etiprate)于2月28日獲得FDA批準(zhǔn)。其用于單獨(dú)接受SSA治療方法無法充分控制病情的類癌綜合征腹瀉(CSD)成人患者的治療。該藥是也是專門一個(gè)獲批治療CSD的口服治療藥物，將為罹患類癌綜合征腹瀉的患者群體提供一種新的治療選擇。

XERMELO由美國Lexicon制藥公司開發(fā)，靶向類癌腫瘤細(xì)胞內(nèi)的色氨酸羥化酶，通過抑制血清素(serotonin)的過量生產(chǎn)，降低類癌綜合征腹瀉的頻率。類癌綜合征是一個(gè)集群的癥狀，有時(shí)可見于類癌腫瘤患者。類癌是一種罕見的、生長緩慢的、能產(chǎn)生小分子多肽類或肽類激素的腫瘤，是胃腸道較常見的內(nèi)分泌腫瘤。

6.抗癌藥物Kisqali

Kisqali (Ribociclib)于3月13日獲FDA)批準(zhǔn)。Kisqali是由諾華開發(fā)，繼輝瑞Ibrance之后第二個(gè)CDK4/6抑制劑，與芳香酶抑制劑聯(lián)用作為一線用藥治療HR陽性/HER2陰性絕經(jīng)后婦女晚期轉(zhuǎn)移乳腺癌。

相較于來曲唑單藥治療，Kisqali+來曲唑顯著改善無進(jìn)展生存期，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了44%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Kisqali獲得FDA突破性藥物地位和優(yōu)先審批資格，F(xiàn)DA批準(zhǔn)此藥僅用了4個(gè)半月。HER2陰性、HR陽性是絕經(jīng)后乳腺癌患者的主要類型，約占60%，估計(jì)可達(dá)100億美元的市場(chǎng)。據(jù)經(jīng)濟(jì)分析師預(yù)測(cè)，Kisqali將有可能成為下一個(gè)重磅藥物。

7.抗帕金森藥物Xadago

Xadago (Safinamide)于3月21日獲得FDA)批準(zhǔn)，該藥為一種片劑，由意大利贊邦集團(tuán)(Zambon)及Newron制藥公司合作研發(fā)，是一種新型單胺氧化酶B (MAO-B)選擇性抑制劑，通過阻斷神經(jīng)元上電壓依賴式鈉離子通道，進(jìn)而調(diào)控谷氨酸釋放。該藥介紹與左旋多巴或者其他帕金森藥物合用，用于特發(fā)性帕金森病中晚期治療。

Xadago是美國近十年來獲批用于治療帕金森病的新藥。截止日前，其已獲得多個(gè)歐洲國家的上市授權(quán)，為歐洲眾多帕金森患者帶來了更多的臨床治療選擇;如今獲得美國FDA的批準(zhǔn)，據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院表示，每年估計(jì)約5萬美國人被診斷為帕金森病，約一百萬美國人伴有該疾病，Xadago將為其帶來了更大的市場(chǎng)潛力。

8.類癌綜合征用藥SYMPROIC

SYMPROIC (Naldemedine)于3月23日獲FDA)的批準(zhǔn)，該藥為一種片劑，由日本鹽野義制藥及美國普渡制藥公司研發(fā)，作為一日一次的外周作用-阿片受體拮抗劑，用于慢性非癌性疼痛成人患者中阿片類藥物引起的便秘的治療。

Symproic由于化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于納曲酮，屬于美國《物質(zhì)管制法案》附錄ii(schedule Ⅱ)管制物質(zhì)，鹽野義公司已經(jīng)向美國禁毒署(DEA)提交了針對(duì)Symproic去管制的請(qǐng)求，目前仍處在審查階段。鹽野義制藥和普度制藥將共同負(fù)責(zé)Symproic 在美國地區(qū)的上市和商業(yè)化，并將在6月份左右上市。

9.抗癌藥物BAVENCIO

BAVENCIO(Avelumab)于3月23日獲FDA批準(zhǔn)，該藥為一種注射劑，是由輝瑞和德國默克研發(fā)的一種PD-L1抗體，用于治療Merkel細(xì)胞癌的罕見皮膚癌。

PD-1抗體藥物能抑制PD-L1(表達(dá)于癌細(xì)胞)與PD-1(表達(dá)于T細(xì)胞)的結(jié)合，從而激活T細(xì)胞與獲得性免疫系統(tǒng)，對(duì)癌細(xì)胞展開攻擊。Bavencio獲得了FDA優(yōu)先審查和突破治療認(rèn)定，同時(shí)Bavencio被認(rèn)定孤兒藥。

10.抗癌藥物Zejula

Zejula(Niraparib)于3月27日獲得FDA批準(zhǔn)，該藥為一種膠囊制劑，批準(zhǔn)規(guī)格為100mg;Zejula是TESAROINC公司研發(fā)的PARP抑制劑，用于卵巢癌的維持治療方法。

Zejula獲得FDA加速審批、優(yōu)先審批、突破性藥物多重身份，是第三個(gè)上市的PARP抑制劑，同時(shí)是前列個(gè)用于維持處于應(yīng)答階段病人維持治療方法的PARP抑制劑，其沒有BRCA變異限制，適用人群更廣。

11.多發(fā)性硬化癥用藥Ocrevus

Ocrevus(Ocrelizumab)于3月28日獲得FDA批準(zhǔn)，是由GENEN TECHINC公司研發(fā)的一種人源化單克隆抗體，選擇性地靶向CD20陽性B細(xì)胞的特定類型免疫細(xì)胞，用于治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥(MS)和原發(fā)性進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥(PPMS)的成年患者。

Ocrevus是一種靜脈輸注藥物，是也是專門一個(gè)同時(shí)獲批治療2種類型多發(fā)性硬化癥(RMS和PPMS)的疾病修飾治療方法，同時(shí)也是和專門一個(gè)治療PPMS的疾病修飾治療方法。

多發(fā)性硬化癥是一種慢性炎癥性、脫髓鞘的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，全球約有230萬人患者，目前尚無痊愈該病的藥物。專家預(yù)測(cè)，Ocrevus在2022年將有望突破40億銷售額。

12.皮膚病用藥DUPIXENT

DUPIXENT (Dupilumab)于3月28日獲FDA批準(zhǔn)，該藥為一種注射劑，批準(zhǔn)規(guī)格為150mg/ml;Dupixent是由REGENERON PHARMACEUTICALS公司研發(fā)的IL-4/IL-13抗體，用于治療中重度濕疹。

IL-4/IL-13屬于二型輔助性T細(xì)胞(Th2)分泌的免疫應(yīng)答免疫因子。正常人免疫系統(tǒng)的Th1、Th2、Th17水平需要在一定平衡范圍內(nèi)，如果失衡導(dǎo)致不同疾病。皮膚病的發(fā)病率很高，而且癥狀明顯，據(jù)統(tǒng)計(jì)10-20%兒童及1-2%成人有不同程度濕疹。僅美國估計(jì)就有30-35萬不同程度的患者。據(jù)專家預(yù)測(cè)Dupixent將是今年上市的大新產(chǎn)品之一，有望成為年銷售超過50億美元的超重磅藥物。

13.亨廷頓氏舞蹈病藥物Austedo(Deutetrabenazine)

4月3日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Teva準(zhǔn)重磅級(jí)亨廷頓氏舞蹈病藥物，而在此之前10個(gè)月，F(xiàn)DA曾因?qū)κ茉囌咧邪l(fā)現(xiàn)的某些代謝物存有疑慮而拒絕批準(zhǔn)這款藥物。這是FDA批準(zhǔn)的全球氘代藥物，氘代可以使藥物在患者體內(nèi)的代謝更為緩慢，藥物的半衰期延長。

采用這種方式，用較低劑量即可獲得更大的效果。Teva這款藥物是一種小分子的囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體 2(VMAT2)抑制劑，VMAT2旨在調(diào)節(jié)大腦中多巴胺的水平。這款藥物將以Austedo為商品名銷售。

FDA的批準(zhǔn)仍標(biāo)志Teva獲得了一次重大勝利，因?yàn)樵摴窘瓿惺芰藟毫薮?。目前該公司正進(jìn)行重組。對(duì)于Concert制藥來說，這次批準(zhǔn)也代表著它的一大亮點(diǎn)，該公司多年來一直致力于氘代藥物的研究。

14.運(yùn)動(dòng)障礙藥物Ingrezza(Valbenazine)

FDA于4月11日批準(zhǔn)了Neurocrine Biosciences的治療成人遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的新藥Ingrezza(Valbenazine)，這是美國FDA批準(zhǔn)的初款治療成人遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙患者的藥物。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病——僅在美國，受該疾病困擾的人就多達(dá)50萬。

Valbenazine是一款選擇性的VMAT2抑制劑。這款藥物的特異性非常高，與VMAT1、多巴胺能受體、5-羥色胺能受體等親和力較低，從而避免導(dǎo)致其他副作用。此外，它也能與抗精神病藥物或抗抑郁藥一同服用。先前，它曾獲得了美國FDA頒發(fā)的突破性治療方法認(rèn)定。

15.白血病藥物Rydapt(Midostaurin)

4月28日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Rydapt(米哚妥林)與化療治療方法聯(lián)合用于新確診的急性髓系白血病成年患者治療，適用于有特定基因突變FLT3的患者。Rydapt被批準(zhǔn)與一種伴隨診斷試劑LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay一起使用，該診斷試劑用來檢測(cè)急性髓系白血病患者的FLT3突變。

“Rydapt是與化療治療方法聯(lián)合用于治療急性髓系白血病的靶向藥物”，美國藥品評(píng)價(jià)與研究中心血液及腫瘤產(chǎn)品辦公室代理主任兼美國腫瘤優(yōu)化中心主任、醫(yī)學(xué)博士Pazdur稱。“使用一種診斷檢測(cè)產(chǎn)品檢測(cè)基因突變的能力意味著醫(yī)生可以確定從種一聯(lián)合治療獲益的特定患者。”

此外，F(xiàn)DA授予了該上市申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格、快速通道審評(píng)資格(用于肥大細(xì)胞增多癥)及突破性治療方法資格(用于急性髓系白血病)。

16.骨質(zhì)疏松藥物Tymlos(Abaloparatide)

4月28日，F(xiàn)DA宣布批準(zhǔn)Radius保健公司藥物Tymlos用于治療骨質(zhì)疏松癥，適用于處于骨折風(fēng)險(xiǎn)或?qū)ζ渌委熕幬餆o效的絕經(jīng)后婦女。該藥物通過注射使用，其在臨床試驗(yàn)中與安慰劑相比，顯示可以使脊柱骨折的 風(fēng)險(xiǎn)降低3.6%，使非脊柱骨折風(fēng)險(xiǎn)降低2%。

該藥物的獲批時(shí)間早于預(yù)期，其上市后將與禮來的Forteo(特立帕肽)及安進(jìn)的Prolia(狄諾塞麥)相競(jìng)爭。摩根大通分析師Fye在一份研究報(bào)告中稱，“這次批準(zhǔn)將Radius轉(zhuǎn)變成了一家商業(yè)化的公司。”

17.NSCLC藥物Alunbrig(Brigatinib)

4月28日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)Brigatinib(ALUNBRIG，武田制藥)用于轉(zhuǎn)移性間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性非小細(xì)胞肺癌治療，適用于經(jīng)克唑替尼治療疾病出現(xiàn)進(jìn)展或?qū)ζ洳荒褪艿幕颊摺?/p>

此次批準(zhǔn)基于一項(xiàng)非對(duì)比、兩組、開放式多中心臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)證明經(jīng)克唑替尼治療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者使用該藥物治療獲得了臨床有意義和持久的總可靠數(shù)據(jù)。Brigatinib用于治療腫瘤不耐受克唑替尼的ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者獲得了FDA突破性治療方法資格，用于ALK+非小細(xì)胞肺癌治療獲得孤兒藥資格。

FDA授予了這次的上市申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格。作為加速批準(zhǔn)的一個(gè)條件，公司需要在一項(xiàng)驗(yàn)證性臨床中證實(shí)brigatinib的臨床受益。

18.ALS藥物Radicava(edaravone)

據(jù)4月28日新聞爆料，日本MT制藥美國公司(MTPA)的實(shí)驗(yàn)性肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)藥物Radicava(edaravone)，獲得FDA批準(zhǔn)，這是有史以來第二個(gè)ALS藥物獲批，也是20年來的初次。

ALS也被稱為盧伽雷氏癥，這是一種快速蔓延性的神經(jīng)變性疾病，大多數(shù)病人在確診兩到五年內(nèi)死亡。這不是一個(gè)對(duì)現(xiàn)有藥物的修改版，也不是用以簡單地治療癥狀。在對(duì)137例ALS患者關(guān)鍵階段的研究評(píng)估結(jié)果表明，在六個(gè)月里，接受過Radicava藥物的患者與接受傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)照顧的患者相比，其跌倒率減少了33%。

可以看到，2017年是值得業(yè)界期待的一年，創(chuàng)新藥物的開發(fā)不再會(huì)停歇。對(duì)于FDA，耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)者在《JAMA》刊文稱，美國食品和藥品管理局(FDA)從2001年到2010年批準(zhǔn)的222種藥品當(dāng)中，71種藥品在獲批之后發(fā)現(xiàn)存在不受威脅隱患，有的被撤回，有的因?yàn)楦弊饔檬艿胶诳蚓?black box warning)，還有的被爆存在新的風(fēng)險(xiǎn)。該文作者、耶魯副教授約瑟夫·羅斯表示，政府希望藥品審批流程更加寬松、快速，但這種決定是有后果的(JAMA)。

美國FDA的藥物審批速度比一些國際同僚要快，但也因?yàn)椴皇芡{問題受到醫(yī)療專家的嚴(yán)厲批評(píng)。值得我們深思的是，藥品審批到底該求速度還是求不受威脅?我們認(rèn)為，藥品審批是各國大事，食藥監(jiān)部門需要在速度和不受威脅兩者之間保持平衡，為人類醫(yī)療謀求大福利。

19、PD-1單抗KEYTRUDA?(pembrolizumab)聯(lián)合化療藥培美曲塞和卡鉑

默沙東(MSD)公司5月11日宣布，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)PD-1單抗KEYTRUDA?(pembrolizumab)聯(lián)合化療藥培美曲塞和卡鉑(PEM/carbo)用于轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的一線治療，且不受PD-L1表達(dá)量的限制。FDA根據(jù)腫瘤反應(yīng)率和無進(jìn)展生存期(PFS)數(shù)據(jù)加速審批該適應(yīng)癥。

這是FDA初次批準(zhǔn)PD-1單抗作為轉(zhuǎn)移性NSCLC組合治療方法。KEYTRUDA也是目前專門一個(gè)被批準(zhǔn)同時(shí)作為單藥和聯(lián)合治療方法用于轉(zhuǎn)移性NSCLC患者一線治療的PD-1單抗。這項(xiàng)批準(zhǔn)使得KEYTRUDA成為更多肺癌患者的選擇，尤其是初診的部分肺癌患者。

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