Rydapt（midostaurin）是一種多激酶抑制劑。
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Rydapt特別指出以下內(nèi)容：
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結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)阿糖胞苷和柔紅霉素誘導(dǎo)和阿糖胞苷固定化療，用于治療FLT3突變陽(yáng)性的新診斷急性骨髓性白血病（AML）的成年患者，如FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)
用于治療具有侵襲性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（ASM）的成年患者，伴有相關(guān)血液腫瘤（SM-AHN）的系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥或肥大細(xì)胞白血病



Rydapt作為口服給藥膠囊提供。急性骨髓性白血病的介紹劑量： 每天使用阿糖胞苷和柔紅霉素誘導(dǎo)周期的第8?21天，每天口服兩次，每次50 mg，每次大劑量阿糖胞苷固定周期的第8?21天。 ASM，SM-AHN和MCL的介紹劑量： 100 mg，每日兩次口服食物。繼續(xù)治療，直到疾病進(jìn)展或不可接受的毒性發(fā)生。
參閱ASM，SM-AHN和MCL患者劑量修改建議的藥物標(biāo)簽。在接受治療的前4周，每隔一周，接下來(lái)的8周每周至少每周監(jiān)測(cè)患者的毒性。 ?
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臨床結(jié)果
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FDA批準(zhǔn)
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FDA批準(zhǔn)的Rydapt為FLT3 + AML是基于III期RATIFY（CALGB 10603 [Alliance]）臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)是與腫瘤臨床試驗(yàn)聯(lián)盟及其13個(gè)貢獻(xiàn)國(guó)際合作組織合作進(jìn)行的。在試驗(yàn)中，接受Rydapt加化學(xué)治療方法的717例新診斷的FLT3 +患者總體生存率顯著改善，與單獨(dú)化療相比，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了23％（p = 0.016）。Rydapt加化學(xué)治療方法與單獨(dú)化療相比，無(wú)事件生存（EFS;定義為誘導(dǎo)治療開始后60天內(nèi)完全緩解的事件，復(fù)發(fā)或死亡）明顯高于中位數(shù)（3.0個(gè)月時(shí)為8.2個(gè)月，p = 0.004 ）。
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對(duì)于成人ASM，SM-AHN或肥大細(xì)胞白血病患者，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Rydapt基于兩項(xiàng)單臂開放標(biāo)簽多中心試驗(yàn)，包括II期研究（CPKC412D2201）。Rydapt的效果是建立在確診的完全緩解（CR）加不完全緩解（ICR）的基礎(chǔ)上，根據(jù)修改的Valent標(biāo)準(zhǔn)治療6個(gè)周期（n = 89），該分析顯示總體反應(yīng)率為21％，功效為還使用2013年國(guó)際工作組 - 骨髓增生性腫瘤研究與治療歐洲能力網(wǎng)絡(luò)（IWG-MRT-ECNM）共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)（n = 115）進(jìn)行事后分析評(píng)估，該評(píng)估估計(jì)完全緩解或部分緩解率為17％。
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副作用
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與使用Rydapt相關(guān)的不良反應(yīng)可能包括但不限于以下內(nèi)容：
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AML
發(fā)熱性嗜中性粒細(xì)胞減少癥、惡心、粘膜炎、嘔吐、頭痛、瘀斑、肌肉骨骼疼痛、鼻出血
器械相關(guān)感染、高血糖、上呼吸道感染
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ASM，SM-AHN或MCL
惡心、嘔吐、腹瀉、浮腫、肌肉骨骼疼痛、腹痛、疲勞、上呼吸道感染、便秘、發(fā)熱、頭痛、呼吸困難
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行動(dòng)機(jī)制：
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Rydapt（midostaurin）是抑制多種受體酪氨酸激酶的小分子。體外生物化學(xué)或細(xì)胞測(cè)定顯示，midostaurin或其主要人體活性代謝物CGP62221和CGP52421抑制野生型FLT3，F(xiàn)LT3突變型激酶（ITD和TKD），KIT（野生型和D816V突變體），PDGFRα/β，VEGFR2的活性，以及絲氨酸/蘇氨酸激酶PKC（蛋白激酶C）家族的成員。Midostaurin表現(xiàn)出抑制FLT3受體信號(hào)傳導(dǎo)和細(xì)胞增殖的能力，并且其在表達(dá)ITD和TKD突變FLT3受體或過(guò)度表達(dá)野生型FLT3和PDGF受體的白血病細(xì)胞中誘導(dǎo)凋亡。中曲沙濱也表現(xiàn)出抑制KIT信號(hào)，細(xì)胞增殖和組胺釋放并誘導(dǎo)肥大細(xì)胞凋亡的能力。?

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