Sprycel是一種多重靶向酪氨酸激酶抑制劑。酪氨酸激酶影響細(xì)胞分裂和存活的系統(tǒng)，并且在癌細(xì)胞中經(jīng)常被過度表達(dá)或異?；钴S。通過瞄準(zhǔn)這些系統(tǒng)，Sprycel旨在減少各種類型癌癥的增長(zhǎng)和生存能力。
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Sprycel特別指出治療包括伊馬替尼在內(nèi)的治療慢性，加速或骨髓或淋巴組織早期慢性骨髓性白血病（CML）的成年人具有抵抗或不耐受性。它也被用于治療費(fèi)城染色體陽性（Ph +）急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL），對(duì)以前的治療具有耐藥性或不耐受性。


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Sprycel以白色至白色，雙面，片劑為片劑，經(jīng)口服給藥。介紹的Sprycel初次給藥量為70 mg，每日兩次，含或不含食物。根據(jù)個(gè)人的不受威脅性和耐受性介紹增量劑量增加或減少（20mg步驟）。
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臨床結(jié)果
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FDA批準(zhǔn)
Sprycel的批準(zhǔn)是基于四個(gè)單臂多中心研究，研究了藥物治療伊馬替尼耐藥或伊馬替尼不耐受CML和Ph + ALL的不受威脅性和有效性。在所有四項(xiàng)試驗(yàn)中，受試者每天接受70mg Sprycel。這些試驗(yàn)在批準(zhǔn)之前都在進(jìn)行。這四項(xiàng)研究每個(gè)研究藥物治療單一疾病亞類。
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慢性期CML研究
該試驗(yàn)納入186例伊馬替尼耐藥（68％）或不耐受（32％）慢性期CML患者。受試者接受治療，中位數(shù)為5.6個(gè)月（范圍：0.03至8.3個(gè)月）。結(jié)果在試驗(yàn)的主要終點(diǎn)中產(chǎn)生效果，Sporcel在45％的受試者中產(chǎn)生主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（MCyR），包括在33％的受試者中完全細(xì)胞生成反應(yīng)（CCyR，定義為0％Ph +細(xì)胞）。此外，在90％的受試者中完成了完全的血液學(xué)反應(yīng)（CHR）。
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加速階段CML研究
該試驗(yàn)納入了107名伊馬替尼耐藥（93％）或不耐受（7％）加速期CML患者。受試者接受治療中位5.5個(gè)月（范圍：0.2至10.1個(gè)月）。結(jié)果在試驗(yàn)的主要終點(diǎn)中產(chǎn)生效果，Sprycel在59％的受試者中產(chǎn)生主要的血液學(xué)反應(yīng)（MaHR），包括33％的受試者中的CHR，26％的受試者中沒有白血病證據(jù)（NEL）。此外，在31％的受試者中獲得了MCyR，包括21％受試者的CCyR。
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髓系爆發(fā)期CML研究
本試驗(yàn)納入了74例伊馬替尼耐藥（92％）或不耐受（8％）骨髓 - 胚細(xì)胞相CML患者。受試者接受治療，中位數(shù)為3.5個(gè)月（范圍：0.03至9.2個(gè)月）。結(jié)果在試驗(yàn)的主要終點(diǎn)產(chǎn)生效果，Sprycel在32％的受試者中產(chǎn)生MaHR，其中24％的受試者為CHR，8％的受試者為NEL。此外，在30％的受試者中實(shí)現(xiàn)了MCyR，包括27％受試者的CCyR。
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淋巴樣爆發(fā)期CML / Ph + ALL研究
本試驗(yàn)納入42例伊馬替尼耐藥（92％）或不耐受（8％）淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞期CML患者，36例伊馬替尼耐藥（94％）或不耐受（6％）Ph +所有。CML受試者接受治療，中位數(shù)為2.8個(gè)月（范圍：0.1至6.4個(gè)月），Ph + ALL受試者接受治療，中位數(shù)為3.2個(gè)月（范圍：0.2至8.1個(gè)月）。結(jié)果在試驗(yàn)的主要終點(diǎn)中產(chǎn)生效果，Sprycel在31％的CML受試者和42％的Ph + ALL受試者中產(chǎn)生MaHR，分別為26％和31％的受試者的CHR，5％和11％的受試者為NEL。此外，MCyR在50％和58％的受試者中實(shí)現(xiàn)，包括58％和58％受試者的CCyR。
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副作用
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與使用Sprycel相關(guān)的不良事件可能包括但不限于以下內(nèi)容：
出血（包括胃腸道出血）、流體保留（包括胸腔積液）、發(fā)熱中性粒細(xì)胞減少癥、感染、呼吸困難、肺炎、發(fā)熱、腹瀉、頭痛、肌肉骨骼疼痛
通常報(bào)道骨髓抑制，包括嚴(yán)重或嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少，血小板減少癥和貧血。在慢性期CML患者中，加速期或骨髓發(fā)生期CML或淋巴細(xì)胞期Ph + ALL患者骨髓抑制率較高。
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Sprycel的有效性可能受到其他藥物并發(fā)給藥的影響：
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Sprycel由肝酶CYP3A4代謝。抑制這種酶（包括但不限于酮康唑，伊曲康唑，紅霉素，克拉霉素，利托那韋，阿扎那韋，茚地那韋，奈法唑酮，奈非那韋，沙奎那韋，泰利霉素）的藥物可能影響Sprycel的藥代動(dòng)力學(xué)和增加急性藥物暴露。應(yīng)避免同時(shí)管理這些藥物。
誘導(dǎo)CYP3A4表達(dá)增加的藥物（包括但不限于地塞米松，苯妥英，卡馬西平，利福平和苯巴比妥）可能會(huì)降低Sprycel的水平。介紹替代治療方法和/或劑量Sprycel劑量調(diào)整。
圣約翰草被證明不可預(yù)測(cè)地降低Sprycel血漿水平，在Sprycel治療時(shí)應(yīng)避免使用。
Sprycel的溶解度是Ph依賴的。因此，不介紹在Sprycel給藥之前或之后2小時(shí)內(nèi)使用抗酸藥。在Sprycel上不介紹使用長(zhǎng)期的酸還原劑如H2阻斷劑或質(zhì)子泵抑制劑（包括但不限于法莫替丁或奧美拉唑）。
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行動(dòng)機(jī)制
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據(jù)信Sprycel與ABL激酶的多重構(gòu)象結(jié)合。已經(jīng)顯示出在納摩爾濃度下抑制多種酪氨酸激酶，包括BCR-ABL，SRC家族（SRC，LCK，YES，F(xiàn)YN），c-KIT，EPHA2和PDGFRβ。

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