Nexavar(索拉非尼)是一種針對多種絲氨酸/蘇氨酸和受體酪氨酸激酶的多激酶抑制劑。這些系統(tǒng)的抑制抑制腫瘤細胞的分裂和生長,并增強細胞凋亡。
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Nexavar專門用于治療晚期腎細胞癌(RCC)。
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Nexavar作為口服片劑供應(yīng); 每片含有200mg的藥物。介紹劑量為400mg(兩片),每日兩次。必要時可將劑量減少至400mg,每日一次或每隔一日一次,以管理與治療有關(guān)的毒性。
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臨床結(jié)果
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FDA批準
的Nexavar得到II期和III期臨床試驗的支持。
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II期研究
Nexavar在隨機對照研究中進行了調(diào)查,旨在調(diào)查藥物的效果; 試驗的主要終點是在24周后仍然進行治療和無進展的患者的百分比。202名RCC患者接受了12周的開放標簽Necavar治療; 在腫瘤狀態(tài)的放射學(xué)評估之后,經(jīng)歷腫瘤大小> 25%的患者繼續(xù)開放標簽治療(n = 79),并且在第24周時將患者<25%的患者隨機分配接受藥物或安慰劑。在該患者中,Nexavar被認為在第24周(50%對18%; p = 0.0077)和PFS持續(xù)時間(163對41天; p = 0.0001)中顯著增加了維持無進展生存期(PFS)的患者百分比),與安慰劑相比。
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III期研究
Nexavar還在一項國際,多中心,隨機,雙盲,安慰劑對照III期試驗中進行了研究,其中納入了769例RCC患者。受試者每天接受400mg的藥物或安慰劑,直到觀察到PFS的證據(jù)。與安慰劑相比,試驗數(shù)據(jù)顯示了延長PFS的顯著效果(167天vs. 84天)。這相當(dāng)于0.44的估計風(fēng)險比(Nexavar與安慰劑相關(guān)的疾病進展風(fēng)險)。亞群分析表明,幾種腫瘤人口統(tǒng)計學(xué)方面的效果相當(dāng),包括以前未接受過干擾素或IL-2治療的患者(PFS:172天vs. 85天)。腫瘤反應(yīng)的二次分析表明,接受Nexavar(n = 7)的患者中有2%經(jīng)歷了部分疾病反應(yīng)(腫瘤大小減少了50%); 沒有接受安慰劑的患者經(jīng)歷了這種反應(yīng)。臨床總生存數(shù)據(jù)產(chǎn)生死亡風(fēng)險比為0.72(Nexavar vs.安慰劑)的風(fēng)險,不符合統(tǒng)計學(xué)意義。
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副作用
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與使用Nexavar相關(guān)的不良事件可能包括但不限于以下內(nèi)容:
腹瀉、皮疹/脫屑、疲勞、貧血、手/腳皮膚反應(yīng)、脫發(fā)、惡心、瘙癢癥、厭食癥、出血、感覺神經(jīng)病變
此外,皮膚病學(xué)不良事件,包括紅斑,當(dāng)二級以上時經(jīng)常需要調(diào)整劑量。復(fù)發(fā)性3級反應(yīng)(3例或多于3例),包括潮濕脫屑,潰瘍,起泡和嚴重不適,可能需要終止治療。建議患者與醫(yī)生合作密切監(jiān)測這些反應(yīng)。
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行動機制
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Nexavar是一種多激酶抑制劑,在細胞內(nèi)CRAF,BRAF和突變型BRAF受體以及細胞外KIT,F(xiàn)LT-3,VEGFR-2,VEGFR-3和PDGFR-B受體上具有破壞性活性。這些激酶參與血管發(fā)生和細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)的多個系統(tǒng),并且認為它們的破壞抑制腫瘤生長。
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