Arranon(奈拉濱)是一種細胞毒性脫氧鳥苷類似物前藥。藥物破壞快速分裂細胞中的DNA合成,誘導細胞凋亡。細胞毒活性的其他機制也可能存在。
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Arranon特別指出用于治療T細胞急性成淋巴細胞
白血病和T細胞淋巴細胞
淋巴瘤的兒科和成人患者,該疾病在至少兩種化療方案治療后未發(fā)生反應或復發(fā)。
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Arranon以透明,無色,無菌的方式提供,專門用于靜脈滴注。在21天的治療周期的第1,3和5天,介紹的成人劑量為1,500mg / m2作為2小時輸注。在21天的治療周期中,介紹的兒科劑量為650mg / m 2,每天輸注1小時,持續(xù)第1至5天。應重復治療周期,直到觀察到疾病進展的證據。
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臨床結果
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FDA批準
Arranon的批準得到了一項臨床試驗的支持,研究小兒和成人患者的藥物。
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兒科患者
Arranon在21歲及以下兒科患者的II期試驗中進行了調查。該單臂多中心招募了84例難治性T細胞急性淋巴細胞
白血病(T-ALL)或T細胞淋巴細胞
淋巴瘤(T-LBL)患者; 其中31例接受了以前的化療方案,其中39例接受了兩次或更多次。所有患者在21天的治療周期內通過1小時輸注連續(xù)5天接受650mg / m 2。結果表明,13%的受試者(n = 5)達到完全的疾病反應(骨髓胚細胞計數<5%)和外周血計數的完全恢復,10%(n = 4)達到完全的疾病反應而沒有完全血液學恢復。反應時間為3.3?9.3周,中位生存期為13.1周。
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成人患者
在另外的II期研究中研究了成人患者的藥物不受威脅性和效果。這個單臂多中心研究招募了39名T-ALL和T-LBL患者,其中28名接受了至少兩門化療。在這些受試者中,18%(n = 5)達到完全反應和血液學恢復,4%(n = 1)。完全反應持續(xù)時間為4?195周,中位總生存期為20.6周。
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正在進行的研究承諾
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提交由兒童腫瘤小組進行的擬議的III期試驗(AALL0434)的結果,以證明尼拉濱的臨床益處。入選前列名患者:2006年4月
不受威脅階段結束:2009年第四季度
完成認定:2012年
4 季度完成3年隨訪:2015 年第4季度
有效學習報告:2016年4季度
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副作用
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與使用Arranon相關的不良事件可能包括但不限于以下內容:
兒科
血液毒性(貧血,中性粒細胞減少,血小板減少,白細胞減少)、肝酶升高、鉀缺乏癥、嘔吐、鈣缺乏癥、乏力、鎂缺陷、感染
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成人
血液毒性(貧血,中性粒細胞減少,血小板減少)、疲勞、惡心、咳嗽、乏力、呼吸困難、瘀斑、浮腫、發(fā)熱中性粒細胞減少癥
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此外,在64%的受試者中觀察到神經不良事件。大多數是輕度至中度(1-2級),包括頭痛,嗜睡,神經病,感覺不足。還發(fā)現4級和5級(致命)不良神經系統(tǒng)事件,包括第3和第6神經麻痹,進行性多灶性腦白質病,類似于吉蘭 - 巴雷綜合征的脫髓鞘,腦和顱內出血,昏迷和代謝性腦病。建議密切監(jiān)測此類事件,中度(2級)以上神經系統(tǒng)毒性的出現可能需要停止治療。
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行動機制
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Arranon是細胞毒性脫氧鳥苷類似物9-β-D-阿拉伯呋喃糖基鳥嘌呤(ara-G)的前藥。藥物較終被代謝成活性的5'-三磷酸ara-GTP,其破壞DNA合成并誘導細胞凋亡??赡艽嬖陬~外的細胞毒活性,但這些活性尚未完全了解。
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