Arranon（奈拉濱）是一種細胞毒性脫氧鳥苷類似物前藥。藥物破壞快速分裂細胞中的DNA合成，誘導細胞凋亡。細胞毒活性的其他機制也可能存在。
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Arranon特別指出用于治療T細胞急性成淋巴細胞白血病和T細胞淋巴細胞淋巴瘤的兒科和成人患者，該疾病在至少兩種化療方案治療后未發(fā)生反應或復發(fā)。


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Arranon以透明，無色，無菌的方式提供，專門用于靜脈滴注。在21天的治療周期的第1,3和5天，介紹的成人劑量為1,500mg / m2作為2小時輸注。在21天的治療周期中，介紹的兒科劑量為650mg / m 2，每天輸注1小時，持續(xù)第1至5天。應重復治療周期，直到觀察到疾病進展的證據。
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臨床結果
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FDA批準
Arranon的批準得到了一項臨床試驗的支持，研究小兒和成人患者的藥物。
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兒科患者
Arranon在21歲及以下兒科患者的II期試驗中進行了調查。該單臂多中心招募了84例難治性T細胞急性淋巴細胞白血病（T-ALL）或T細胞淋巴細胞淋巴瘤（T-LBL）患者; 其中31例接受了以前的化療方案，其中39例接受了兩次或更多次。所有患者在21天的治療周期內通過1小時輸注連續(xù)5天接受650mg / m 2。結果表明，13％的受試者（n = 5）達到完全的疾病反應（骨髓胚細胞計數<5％）和外周血計數的完全恢復，10％（n = 4）達到完全的疾病反應而沒有完全血液學恢復。反應時間為3.3?9.3周，中位生存期為13.1周。
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成人患者
在另外的II期研究中研究了成人患者的藥物不受威脅性和效果。這個單臂多中心研究招募了39名T-ALL和T-LBL患者，其中28名接受了至少兩門化療。在這些受試者中，18％（n = 5）達到完全反應和血液學恢復，4％（n = 1）。完全反應持續(xù)時間為4?195周，中位總生存期為20.6周。
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正在進行的研究承諾
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提交由兒童腫瘤小組進行的擬議的III期試驗（AALL0434）的結果，以證明尼拉濱的臨床益處。入選前列名患者：2006年4月
不受威脅階段結束：2009年第四季度
完成認定：2012年
4 季度完成3年隨訪：2015 年第4季度
有效學習報告：2016年4季度
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副作用
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與使用Arranon相關的不良事件可能包括但不限于以下內容：
兒科
血液毒性（貧血，中性粒細胞減少，血小板減少，白細胞減少）、肝酶升高、鉀缺乏癥、嘔吐、鈣缺乏癥、乏力、鎂缺陷、感染
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成人
血液毒性（貧血，中性粒細胞減少，血小板減少）、疲勞、惡心、咳嗽、乏力、呼吸困難、瘀斑、浮腫、發(fā)熱中性粒細胞減少癥
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此外，在64％的受試者中觀察到神經不良事件。大多數是輕度至中度（1-2級），包括頭痛，嗜睡，神經病，感覺不足。還發(fā)現4級和5級（致命）不良神經系統(tǒng)事件，包括第3和第6神經麻痹，進行性多灶性腦白質病，類似于吉蘭 - 巴雷綜合征的脫髓鞘，腦和顱內出血，昏迷和代謝性腦病。建議密切監(jiān)測此類事件，中度（2級）以上神經系統(tǒng)毒性的出現可能需要停止治療。
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行動機制
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Arranon是細胞毒性脫氧鳥苷類似物9-β-D-阿拉伯呋喃糖基鳥嘌呤（ara-G）的前藥。藥物較終被代謝成活性的5'-三磷酸ara-GTP，其破壞DNA合成并誘導細胞凋亡?？赡艽嬖陬~外的細胞毒活性，但這些活性尚未完全了解。

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