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美國(guó)丹娜-法伯癌癥中心發(fā)現(xiàn)治療癌癥新藥物靶點(diǎn)

【本文為疾病百科知識(shí)，僅供閱讀】 2018-11-07 作者：厚樸方舟

美國(guó)丹娜-法伯癌癥研究中心是享譽(yù)世界的癌癥治療醫(yī)院，其科研能力排名美國(guó)前列，有來(lái)自世界各地的癌癥患者來(lái)這里看病。丹娜-法伯癌癥研究中心探索了一種新型治療方法，來(lái)治療滑膜肉瘤和惡性桿狀腫瘤。
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研究者表示，這兩種癌癥依賴(lài)于一種名為ncBAF的新型分子機(jī)器，ncBAF在調(diào)節(jié)基因活性上扮演著關(guān)鍵角色，其由多種特異性的蛋白質(zhì)亞單位組成，生物性或化學(xué)性地失活ncBAF的組分或能特異性地?fù)p傷滑膜肉瘤和惡性桿狀腫瘤癌細(xì)胞系的增殖。

滑膜肉瘤是一種罕見(jiàn)的軟組織癌癥，年輕人為高發(fā)人群，惡性桿狀腫瘤也是一種非常罕見(jiàn)的腫瘤，其通常好發(fā)于2歲以下的兒童，這兩種癌癥均為影響患者的大腦、腎臟和其它機(jī)體器官。較近研究人員通過(guò)研究在癌癥的發(fā)生和維持上發(fā)現(xiàn)了一種名為染色質(zhì)重塑復(fù)合體的分子機(jī)器，這些復(fù)合體就是一類(lèi)蛋白簇結(jié)構(gòu)，其能改變DNA被包裝的方式，從而幫助調(diào)節(jié)基因的開(kāi)關(guān)，每一種復(fù)合體都是由多種蛋白質(zhì)亞單位組成。
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這項(xiàng)研究中，研究人員重點(diǎn)對(duì)SWI/SNF家族復(fù)合體進(jìn)行了研究，該家族包含三種類(lèi)型的復(fù)合體，即cBAF、PBAF和ncBAF，兩周以前研究人員剛剛在Cell雜志上發(fā)表文章初次報(bào)道了這些復(fù)合體的裝配順序即模塊化組織，更重要的是，這些染色質(zhì)重塑裝置能夠“旅行”到細(xì)胞DNA基因組的多個(gè)位點(diǎn)，并且調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，從而在多個(gè)時(shí)間點(diǎn)產(chǎn)生細(xì)胞所需的關(guān)鍵蛋白質(zhì)；據(jù)估計(jì)，20%的人類(lèi)癌癥都與編碼染色質(zhì)重塑復(fù)合體亞單位的基因突變有關(guān)，而這些基因突變會(huì)導(dǎo)致基因表達(dá)的破壞，從而誘發(fā)腫瘤。
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當(dāng)前研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，ncBAF復(fù)合體與其它兩種復(fù)合體在多種方式上表現(xiàn)不同，包括在基因組上作用的區(qū)域等，此外，由于ncBAF復(fù)合體含有兩個(gè)亞蛋白：BRD9和GLTSCR1，這兩個(gè)亞單位并不是其它復(fù)合體的組分，同時(shí)該ncBAF復(fù)合體也缺少其它復(fù)合體所擁有的亞單位。研究者指出，ncBAF的功能對(duì)于滑膜肉瘤和惡性桿狀腫瘤維持細(xì)胞分裂和生長(zhǎng)必不可少，由于其對(duì)于這些癌癥的重要性，因此ncBAF常被稱(chēng)為“合成性的致死目標(biāo)”，也就是說(shuō)，干擾ncBAF的功能或許是治療相關(guān)腫瘤的可靠方法。
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如今研究者Kadoch及其同事非常感興趣研究ncBAF復(fù)合體中的亞單位BRD9的功能，因?yàn)槟壳坝行⌒偷姆肿犹结樐茏钄郆RD9的活性，而且研究者也能夠設(shè)計(jì)名為蛋白降解器的實(shí)驗(yàn)性制劑來(lái)從細(xì)胞中消除BRD9。研究者Kadoch說(shuō)道，未來(lái)我們希望能通過(guò)更深入的研究早日進(jìn)行臨床試驗(yàn)來(lái)開(kāi)發(fā)治療上述兩種癌癥的新型靶向性治療方法。

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