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美國(guó)治療黑色素瘤:TLR1/TLR2激動(dòng)劑與抗PD-L1聯(lián)合使用

【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】  2018-09-09  作者:厚樸方舟  

黑色素瘤在我國(guó)的發(fā)病率并不高,主要發(fā)病在歐洲白人身上。但是在歐洲白人身上發(fā)病的黑色素瘤多是發(fā)病在皮膚表面,而我們就不同了,很多發(fā)生在一些比較隱秘的地方,并不容易被發(fā)現(xiàn),即便長(zhǎng)在比較顯眼的地方,也容易被當(dāng)成是痣而誤診。有研究統(tǒng)計(jì),黑色素瘤以每年3%-5%的發(fā)病增長(zhǎng)率,超過(guò)其他癌癥,成為全球發(fā)病率增長(zhǎng)較快的癌種。據(jù)統(tǒng)計(jì),2012年全球黑色素瘤新發(fā)病例23.2萬(wàn)例,死亡人數(shù)為5.5萬(wàn)例。今天,小編就來(lái)給大家介紹一種來(lái)自美國(guó)治療黑色素瘤的新研究,以供參考,希望能夠給大家?guī)?lái)一些幫助。
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美國(guó)治療黑色素瘤
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成功的癌癥免疫治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法需要激活先天免疫受體以促進(jìn)樹(shù)突細(xì)胞(DC)成熟,抗原呈遞,共刺激分子的上調(diào)和細(xì)胞因子分泌,較終誘導(dǎo)腫瘤抗原特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)的活化,達(dá)到殺滅腫瘤的效果。一次偶然的化學(xué)合成產(chǎn)生了一種名為Diprovocim化合物,由于其特殊的藥理效應(yīng)引起了德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心Bruce Beutler研究團(tuán)隊(duì)的注意,接下來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)這種藥物作為T(mén)oll樣受體(TLR)1 / TLR2激動(dòng)劑可有效增強(qiáng)PD-1免疫治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法的治效果果。該研究的前沿成果發(fā)表于前沿的《PNAS》雜志。
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美國(guó)治療黑色素瘤
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美國(guó)治療黑色素瘤:偶然合成的免疫增強(qiáng)劑——Diprovocim
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德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心Bruce Beutler研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)篩選合成化合物庫(kù),鑒定出一種名為Diprovocim的化合物,在發(fā)現(xiàn)其高度對(duì)稱的化學(xué)分子結(jié)構(gòu)后研究者對(duì)其藥理作用也進(jìn)行了一系列的研究。
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結(jié)果發(fā)現(xiàn)Diprovocim可以有效地激活人和小鼠的Toll受體,因此具備Toll樣受體(TLR)1 / TLR2激動(dòng)劑的作用,但其與現(xiàn)存的TLR激動(dòng)劑的結(jié)構(gòu)又不存在結(jié)構(gòu)相似性。其特殊的結(jié)構(gòu)和有效的藥理作用引起了研究團(tuán)隊(duì)極大的興趣。
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美國(guó)治療黑色素瘤
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美國(guó)治療黑色素瘤:需要導(dǎo)彈攜載的核彈頭——OVA+Diprovocim
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想利用自身免疫效應(yīng)這把“利劍”殺滅腫瘤細(xì)胞,我們需要逐步打開(kāi)機(jī)體幾個(gè)“開(kāi)關(guān)”才能啟動(dòng) 的核炸彈,較終準(zhǔn)確炸毀腫瘤細(xì)胞。首先需要“打開(kāi)”樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)或者抗原呈遞細(xì)胞(APC)把識(shí)別的“敵人信息”傳遞給T細(xì)胞,收到“敵軍信息”的T細(xì)胞才能啟動(dòng)導(dǎo)彈發(fā)射程序—細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞摧毀敵方腫瘤。
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然而,這一過(guò)程較初幾個(gè)步驟十分難以啟動(dòng),因此科學(xué)家都在尋找打開(kāi)靠前道“開(kāi)關(guān)”的方式。較近幾年的研究發(fā)現(xiàn),抗原呈遞細(xì)胞(APC)表面的Toll樣受體可以當(dāng)作促進(jìn)這一過(guò)程的“開(kāi)關(guān)”。
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令人意外的是,剛剛發(fā)現(xiàn)的Diprovocim作為T(mén)oll樣受體(TLR)1 / TLR2激動(dòng)劑可以有效激活Toll樣受體,進(jìn)而起到打開(kāi)核彈發(fā)射程序“開(kāi)關(guān)”的作用。
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美國(guó)治療黑色素瘤
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但在接下來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),單獨(dú)使用Diprovocim藥物并不能啟動(dòng)這一“腫瘤摧毀程序”,它必須在卵清蛋白(OVA)的攜帶下才能發(fā)揮其激動(dòng)Toll樣受體的作用。
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美國(guó)治療黑色素瘤:聯(lián)合抗敵——TLR1/TLR2激動(dòng)劑與抗PD-L1治療方法
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剛剛所講的Diprovocim藥物抗腫瘤相當(dāng)與一種主動(dòng)抗癌治療方法,而腫瘤本身可利用PD-1與PD-L1的相互作用消減這種免疫抗腫瘤治療方法的效果。因此,研究人員將Diprovocim當(dāng)作TLR1/TLR2激動(dòng)劑再聯(lián)合抗PD-L1免疫治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法共同抗擊腫瘤的進(jìn)展。
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研究者將黑色素瘤小鼠分為OVA、OVA+Diprovocim、OVA+PD-L1和OVA+Diprovocim+PD-L1四個(gè)實(shí)驗(yàn)組,其較終的結(jié)果發(fā)現(xiàn)OVA、OVA+Diprovocim兩組小鼠的腫瘤不再增長(zhǎng),但其生存時(shí)間并沒(méi)有得到延長(zhǎng)。
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OVA+Diprovocim+PD-L1組的小鼠腫瘤組織竟然完全消失了!小鼠的存活時(shí)間也得到顯著的延長(zhǎng),不僅如此,經(jīng)過(guò)這一組合的治療,腫瘤竟然不會(huì)產(chǎn)生復(fù)發(fā)現(xiàn)象!
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美國(guó)治療黑色素瘤
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令人驚喜的是Diprovocim這種藥物不僅其抗癌效果顯著,同時(shí)其作為藥物本身合成工藝簡(jiǎn)單,相信在經(jīng)過(guò)幾年的臨床實(shí)驗(yàn)后,該藥物便會(huì)進(jìn)入臨床使用,造福于腫瘤患者。
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看了上面的介紹,相信大家對(duì)這一有關(guān)美國(guó)治療黑色素瘤的研究也有了一定的了解。目前這種治療方法還處于實(shí)驗(yàn)階段,小編也希望這一治療方法在未來(lái)會(huì)有比較好的表現(xiàn)。得了黑色素瘤不要驚慌,到正規(guī)醫(yī)院進(jìn)行就診,積極配合,黑色素瘤是可以控制住的。如果您想去國(guó)外治療黑色素瘤,也可以致電我們,厚樸方舟愿意為您服務(wù)。
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