肺癌靶向藥物治療取得了良好的成績，但是有些人在使用靶向藥泰瑞沙后，會出現耐藥性，這個時候怎么辦？解決這一問題，對于提高肺癌患者生存率很重要，近期，美國科學家針對“肺癌患者出現靶向藥耐藥的問題”進行了深入研究，并且有了重大突破。
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一、泰瑞沙耐藥后，繼續(xù)與Aurora Kinase A聯合治療可使癌細胞全部凋亡！
在研究過程中，科學家們設計了一種新的“兩藥聯合”的方法，將靶向藥泰瑞沙與一種名為Aurora Kinase A的蛋白質藥物聯合使用，可使泰瑞沙耐藥后的癌細胞全部凋亡。這個研究結果與11月26日，發(fā)表在《Nature》雜志中。
研究者們首先培養(yǎng)了多種具有突變EGFR的肺癌細胞系，并用泰瑞沙對這些細胞進行擊殺，然而僅僅6周的時間這些細胞就對泰瑞沙產生了耐藥。
為什么會耐藥？所有的靶向藥發(fā)生耐藥性的原因之一都是因為腫瘤具有極高的生存能力，它們在較初會屈服于靶向治療方法的沖擊，使得靶向藥能夠很好的擊殺癌細胞。但之后一旦癌細胞能重新連接自身的信號，激活旁逸斜出的生存途徑繼續(xù)存活，就能逃避靶向藥物的擊殺——這意味著這些肺癌細胞不再依賴于EGFR的驅動而存活，因此繼續(xù)用EGFR抑制劑（易瑞沙、特羅凱、泰瑞沙等）幾乎沒有效果，我們就稱之為耐藥。
在這些培養(yǎng)的細胞對奧希替尼產生耐藥后，研究人員們測試了另外94種藥物，看看是否有任何藥物可以逆轉靶向藥的耐藥性。他們發(fā)現，當泰瑞沙與Aurora kinase A （極光激酶A）聯合使用時，Aurora kinase A居然能一次性殺死癌細胞！
但這只是在體外培養(yǎng)細胞的試驗，為了進一步論證這種“兩藥聯合”的方案是否在體內有效。研究者立即在動物中進行了體內試驗。
他們將晚期肺癌患者的耐藥性腫瘤移植到小鼠中，然后采用靶向治療。觀察到了與體外實驗類似的結果：單獨用EGFR抑制劑治療小鼠時，那些耐藥性腫瘤會繼續(xù)生長。但同時采用靶向EGFR抑制劑（奧希替尼）和Aurora Kinase A的聯合治療方法時，耐藥性腫瘤縮小了，并且在小鼠中沒有觀察到毒性。
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二、生物標志物可以提前預測效果
Aurora Kinase A是一種蛋白質的藥物，它本身不能用于腫瘤治療。但它與奧希替尼聯合使用可以擊殺奧希替尼耐藥后的癌細胞，這只是其中一個重大發(fā)現。
除此之外，研究人員還發(fā)現了一種生物標志物，可以告知臨床醫(yī)生他們正在治療的肺癌患者是否對EGFR和Aurora kinase A的聯合治療可能產生效果。
他們在多名患者的晚期耐藥性肺癌活檢組織中發(fā)現了一種名為TPX2的蛋白質水平升高。他們認為，已知可激活Aurora kinase A 的TPX2蛋白，可幫助臨床醫(yī)生確定患者的腫瘤是否適合上面提到的聯合的靶向治療，從而改善患者預后。
“隨著越來越多的患者開始用上第三代EGFR抑制劑，我們的工作描繪了一種可能存在于大部分患者中的新耐藥機制，并且可以使用現有的Aurora激酶抑制劑進行靶向治療。我們希望這一結果能夠促進新試驗的開展，讓具有突變型EGFR的患者可以從中獲益?！盨ourav Bandyopadhyay博士評論道。
研究者們認為，下一步是努力實現此方案，并將TPX2生物標志物批準用于臨床試驗。
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三、目前如何解決泰瑞沙耐藥
研究雖然讓我們看到了希望，但目前還不能用于臨床，回歸到現實中，我們有哪些手段可以對付第三代藥物泰瑞沙耐藥呢？
目前，前沿版的2019肺癌NCCN指南中提到了關于如何解決第三代藥物奧希替尼的方案，介紹使用阿法替尼聯合西妥昔單抗作為第三代藥物耐藥后無明確處理因素的一種用藥選擇。除此之外，還有其他的辦法嗎？
有，還有其他13種方案，所以患者切莫過于擔憂，一兩次復查腫瘤標志物的升高并不等于靶向藥耐藥，判斷耐藥的金標準是腫瘤長大了，要通過臨床醫(yī)生對比影像學報告才能做出判斷。一定要聽醫(yī)生的話，按時復查哦。
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