Xgeva（denosumab）是與人RANKL結(jié)合的人IgG2單克隆抗體。由RANKL刺激的增加的破骨細(xì)胞活性是具有骨轉(zhuǎn)移的實(shí)體瘤中骨病理學(xué)的介質(zhì)。
?
Xgeva專門用于治療具有巨大的骨細(xì)胞瘤的成年人和骨骼成熟青少年，這些青少年是不可切除的，或手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重的發(fā)病。


?
在治療的前列個月的第8天和第15天，骨骼巨細(xì)胞腫瘤的介紹劑量為每4周施用120mg，另外120mg劑量。在上臂，上大腿或腹部皮下注射。
?
臨床結(jié)果
?
FDA批準(zhǔn)
Xgeva對骨巨細(xì)胞瘤的批準(zhǔn)是基于兩項開放標(biāo)簽試驗(yàn)（試行4和5）。受試者在前列周期的第8周和第15天，每4周接受120mg Xgeva額外劑量皮下注射。試驗(yàn)4是在37名不能切除或復(fù)發(fā)的巨細(xì)胞腫瘤的成人患者中進(jìn)行的單臂，藥效學(xué)和概念驗(yàn)證試驗(yàn)。試驗(yàn)5是平行隊列，概念證明，不受威脅性試驗(yàn)在282名成人或骨骼中進(jìn)行成熟的青少年患者組織學(xué)證實(shí)骨巨細(xì)胞瘤和可測量的活動性疾病的證據(jù)。試驗(yàn)5招收10名13至17歲的患者。入選三個隊列之一的患者：隊列1招募了170例手術(shù)難以痊愈的疾病患者; 隊列2登記了101例手術(shù)救治疾病患者，其中調(diào)查人員確定計劃手術(shù)可能導(dǎo)致嚴(yán)重的發(fā)病; 隊列3招募了11名以前參加試驗(yàn)4的患者。獨(dú)立審查委員會評估了187名在試驗(yàn)4和5中招募和治療的患者的客觀反應(yīng)，其中有基線和至少一次基線后放射照相評估。主要終點(diǎn)是客觀反應(yīng)率?？傮w客觀反應(yīng)率（RECIST1.1）為25％，所有反應(yīng)均為部分反應(yīng)。預(yù)計中位時間為3個月。在有客觀反應(yīng)的47例患者中，隨訪中位數(shù)中位數(shù)為20個月，其中51％的反應(yīng)持續(xù)時間至少為8個月。三名患者經(jīng)過客觀反應(yīng)后發(fā)生疾病進(jìn)展。
?
副作用
?
與Xgeva用于骨巨細(xì)胞瘤相關(guān)的不良事件可能包括但不限于以下：
關(guān)節(jié)痛、頭痛、惡心、背疼、疲勞、肢體疼痛
?
行動機(jī)制
?
Xgeva（denosumab）與RANKL結(jié)合，RANKL是破骨細(xì)胞（負(fù)責(zé)骨吸收的細(xì)胞）的形成，功能和存活所必需的跨膜或可溶性蛋白質(zhì)。由RANKL刺激的增加的破骨細(xì)胞活性是具有骨轉(zhuǎn)移的實(shí)體瘤中骨病理學(xué)的介質(zhì)。類似地，骨的巨細(xì)胞腫瘤由表達(dá)RANKL的基質(zhì)細(xì)胞和表達(dá)RANK受體的破骨細(xì)胞樣巨細(xì)胞組成，并且通過RANK受體的信號傳導(dǎo)有助于骨質(zhì)溶解和腫瘤生長。Xgeva阻止RANKL在破骨細(xì)胞，其前體和破骨細(xì)胞樣巨細(xì)胞的表面上激活其受體RANK。

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（qekelqr.cn）"字樣，對不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。

上一篇：美國看病：美國胃腸道間質(zhì)瘤藥-Stivarga（regorafenib） 下一篇：出國看?。好绹傲邢侔┧?Xofigo（鐳Ra 223二氯化物）