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值得信賴的全球醫(yī)療服務(wù)專家
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諾獎得主James P. Allison等專家預(yù)測2019年癌癥研究和治療進(jìn)展！
【本文為疾病百科知識，僅供閱讀】 2019-03-05 作者：厚樸方舟
??2018年，我們見證了研究者們在癌癥研究的諸多熱門領(lǐng)域的長足進(jìn)步，包括免疫治療方法方法方法方法方法方法和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)。研究者們近年來在這些領(lǐng)域積累了豐富的科學(xué)知識。2018年，許多理論研究進(jìn)一步演化為創(chuàng)新治療方法，應(yīng)用于癌癥患者的治療。2018年，美國食藥監(jiān)局（FDA）批準(zhǔn)了18種新的癌癥治療方法，也批準(zhǔn)將10種之前已通過的癌癥治療方法應(yīng)用于新型癌癥的治療。
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來看一下幾個頗值得一提的新治療方法：
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癌癥研究界一直以來都在想方設(shè)法遏制年輕人對電子煙的上癮和濫用，以期避免他們患上煙草引起的疾病。為了應(yīng)對日益嚴(yán)重的年輕人電子煙上癮問題（2017到2018年間，高中生電子煙吸煙者增加了78%，初中生電子煙吸煙者增加了48%），2018年11月15日，F(xiàn)DA宣布將禁止在未成年人集中的區(qū)域線下銷售電子煙，同時線上電子煙的銷售必須實行年齡認(rèn)證手段，不得向未成年者銷售多口味電子煙豆莢。
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另外，值得注意的是，2018年5月，美國國會通過一項法案：兒童癌癥生存、治療、途徑和研究（STAR），并在6月將之納入法律。該法案支持?jǐn)U大生物樣本和記錄的收集范圍、提高監(jiān)測條件、研究兒童生存率，從而實現(xiàn)對兒童癌癥研究工作的支持。
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2019年，我們將打造出怎樣的里程碑？
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我們訪問了幾位專家，看看他們在2019年對腫瘤學(xué)領(lǐng)域有怎樣的期許：
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① 2018年諾貝爾獎獲得者、AACR研究院研究員、也是免疫治療方法方法方法方法方法方法創(chuàng)始者James P. Allison 博士；
② AACR候任主席、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)專家Elaine Mardis 博士；
③ AACR癌癥研究委員會少數(shù)族裔主席Brian Rivers 博士。
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一、2019免疫治療方法方法方法方法方法方法的進(jìn)展
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“免疫治療方法方法方法方法方法方法的進(jìn)步突飛猛進(jìn)，我們已經(jīng)研發(fā)出好幾種免疫治療方法方法方法方法方法方法，未來很有可能可病愈癌癥，其實現(xiàn)在已有部分病人得到治療后，十多年甚至更久的時間內(nèi)沒有復(fù)發(fā)過；這是前所未有的好消息?！盇llison博士介紹。Allison博士是休斯頓德州大學(xué)MD安德森癌癥中心免疫學(xué)系的教授和主席、免疫治療方法方法方法方法方法方法項目執(zhí)行主任。
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James P. Allison, PhD
Allison博士預(yù)測：2019年，檢查點阻斷組合技能將成為大熱。除了提高效果和響應(yīng)率，檢查點阻斷技能還將擴(kuò)大對治療方法有響應(yīng)的癌癥范圍。Allison博士表示：“有一些方法，我很看好，可幫助我們實現(xiàn)這一突破?！?b>比如找到更多的免疫制劑組合，如anti-CTLA-4 和 anti-PD1/PD-L1治療方法。其他方法包括結(jié)合化療、放療和基因靶向藥物。
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Allison博士告訴我們：“這些可大幅度提高癌癥病人的響應(yīng)?！卑褭z查點阻斷治療方法與對癌細(xì)胞有毒的藥劑結(jié)合應(yīng)用，可激活免疫系統(tǒng)，但切記要在正確的時間給予正確的藥物，這樣才能真正發(fā)揮大功效。他還表示，仔細(xì)研究病人的組織樣本是首當(dāng)其沖的任務(wù)，什么樣的組合有效，什么樣的組合無效，答案都來自于此，并且研究結(jié)果也是今后治療的重要指導(dǎo)。Allison博士補(bǔ)充道：“這是今年的當(dāng)務(wù)之急”。
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雖然免疫檢查點抑制劑前景一片大好，在許多病人身上和多種癌癥中顯現(xiàn)出積極的治效果果，但僅有1/3的癌癥病人對之響應(yīng)，而且其中一些病人之后還產(chǎn)生了抵抗。Allison博士解釋道：“我認(rèn)為有兩種免疫檢查點抑制劑抵抗，”一種是病人天生的抵抗性使得他們無法響應(yīng)治療方法，這可以攻克，或者可以部分攻克，可結(jié)合多種抑制劑或化療、放療或其他方法。他同時也告訴我們，也有一部分不響應(yīng)的病人，其原因是他們在γ干擾素（IFN-γ）或B2M信號具有獲得性缺陷，喪失了對IFNγ細(xì)胞溶解事件的響應(yīng)能力，或喪失了把腫瘤抗原提呈給免疫細(xì)胞的能力。
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Allison博士表示：“有一些辦法可以解決這個問題，包括CD4靶向制劑的研發(fā)，尤其是疫苗的應(yīng)用?！?/b>
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Allison博士還告訴我們，2019另一個值得期待的研究領(lǐng)域是CAR-T細(xì)胞治療方法方法方法方法方法方法工程。“我們或許可以看到越來越多的血癌治療方法獲得FDA的批準(zhǔn)”。目前，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)axicabtagene ciloleucel （Yescarta）用于治療特定類型的非霍奇金淋巴瘤、批準(zhǔn)tisagenlecleucel用于治療特定類型的白血病和非霍奇金淋巴瘤。
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Allison博士說道，我們可以期待一下，會有更多的CAR-T細(xì)胞治療方法方法方法方法方法方法基因工程會刪除掉抑制T細(xì)胞的基因、或引入基因來編碼特定細(xì)胞因子和趨化因子受體的表達(dá)。Allison博士預(yù)測：“目前，我知道科學(xué)家們未來會花大量精力研究血癌的治療方法，但與此同時，一些針對實體瘤的基因工程T細(xì)胞治療方法方法方法方法方法方法也會問世”。未來更多的研究會運(yùn)用蛋白質(zhì)組學(xué)的知識確定腫瘤細(xì)胞表達(dá)的抗原和多個靶點，為進(jìn)一步運(yùn)用 CAR-T細(xì)胞治療方法方法方法方法方法方法提供指南。
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Allison博士表示：“2019年我希望更多的研究工作可關(guān)注到免疫治療方法方法方法方法方法方法相關(guān)的副作用。”對副作用的研究需要大量的病人數(shù)據(jù)和組織活檢，他希望自己可以在這個方面有重大突破。
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隨著臨床實驗的增多、新抗原預(yù)測的基因組測序研究的深入、基于肽和基于RNA的疫苗研發(fā)能力的突破，Allison博士預(yù)測并強(qiáng)調(diào)：“個體化癌癥疫苗研發(fā)這一領(lǐng)域2019年將大有可為?！?/b>
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Allison博士表示：“我相信，近年來免疫治療方法方法方法方法方法方法取得的成功給了研究者和病人不小的希望，讓人們看到部分病人的癌癥是可以被病愈的。我本人也十分期待免疫治療方法方法方法方法方法方法可以在癌癥病愈這條路上走得更好、更遠(yuǎn)。我們現(xiàn)在知道免疫系統(tǒng)的一些基本規(guī)律，我們要做的是付出更大的努力進(jìn)行更多的機(jī)理研究，從各項成功和失敗案例中總結(jié)經(jīng)驗教訓(xùn)，不斷進(jìn)步、不斷病愈。”
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二、2019精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的進(jìn)展
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“這是一個振奮人心的時代，尤其我們見證著那么多的研究成果正邁向臨床轉(zhuǎn)化，我曾參與過大規(guī)模的基于基因組學(xué)的腫瘤評估，我很欣喜地看到研究成果應(yīng)用于癌癥病人的日常治療和決策，我們由此可以更好地了解精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)?！?Mardis介紹。Mardis是俄亥俄哥倫布國立兒童醫(yī)院基因組醫(yī)學(xué)研究所的聯(lián)合執(zhí)行主任。
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ElaineMardis, PhD
Mardis博士告訴我們，科學(xué)家從病人的各種基因組學(xué)臨床檢測報告中提取信息的能力不斷增強(qiáng)，這不僅有助于研發(fā)出新的治療方法，靶向腫瘤基因組改變，還讓我們意識到，特定的生殖系缺陷具有治療意義。比如BRCA基因的改變，促成了PARP抑制劑的應(yīng)用。再比如MSI-H腫瘤極有可能對免疫檢查點抑制劑響應(yīng)。
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Mardis博士告訴我們：“新一代測序技能（NGS）可確定癌癥基因組變異，但這面臨的大挑戰(zhàn)是，對于確定的變異，我們無法解讀其對功能有什么影響。”比如，我們已知特定BRCA變異的重要意義，并且能夠?qū)@些變異進(jìn)行臨床解讀，但仍有許多意義不明的BRCA變異（VUS）。Mardis博士表示：“或許可用更新穎的基因組編輯技能來做高通量功能研究（某種醫(yī)學(xué)背景下，描述VUS），攻克上述難題?！毙疫\(yùn)的是，NGS癌癥檢測的臨床效果通常很明確且全面，所以一些大型醫(yī)學(xué)中心會做常規(guī)試驗，并且頗有收獲。Mardis博士認(rèn)為：“臨床效果既已彰顯，那么下一步目標(biāo)就是如何解讀VUS”。
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Mardis博士表示，2019年，我們可以期待做更多的包括液體活檢治療監(jiān)測在內(nèi)的系統(tǒng)研究，來研究病人的耐藥性問題，尤其是已知其腫瘤變異的病人。Mardis博士補(bǔ)充道，液體活檢監(jiān)測在治療抗性的檢測中起到什么樣的作用？搞清這一問題后，今后也許可以運(yùn)用這種監(jiān)測手段進(jìn)行早期的治療抗性的檢測。
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Mardis博士十分看好利用人工智能（AI）輔助數(shù)字病理學(xué)和放射學(xué)的工作。未來這一年，她預(yù)測，如果把癌癥看成是一個體系，AI會成為人們理解這一體系的比較好幫手。她告訴我們：“我對運(yùn)用AI開展實驗室癌癥體系研究工作抱有很大的信心。有些團(tuán)隊已經(jīng)開始把癌癥體系生物信息建模，以對腫瘤進(jìn)行綜合評估?！?/p>
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Mardis博士告訴我們，近年來意義重大的醫(yī)學(xué)發(fā)展之一就是包括多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤和胰腺癌在內(nèi)的疑難雜癥已引起創(chuàng)新研究團(tuán)隊的高度重視，創(chuàng)新研究團(tuán)隊對臨床轉(zhuǎn)化有明確的發(fā)展途徑?！斑@些腫瘤類型在未來幾年在實驗室和臨床都將成為重點研究對象，因為這種腫瘤治療極其困難且后果險惡。”
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Mardis 總結(jié)道：“我們獲得了許多成功，我對此感到很激動，我們的治療手段也因此更精準(zhǔn)。我知道前方有艱難險阻等待我們攻克，尤其是難治性癌癥，但我不禁充滿信心，隨著知識的日積月累，隨著治療癌癥的組合方法不斷升級和驗證，未來我們必定能取得更大的成功?！薄昂芨吲d我能參與研究、見證成功?！?/p>
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三、2019癌癥預(yù)防和健康差異
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2019年，科學(xué)家們會更多地關(guān)注預(yù)防和癌癥健康差異領(lǐng)域的應(yīng)用科學(xué)，Rivers博士介紹道。他是亞特蘭大莫爾豪斯醫(yī)學(xué)院癌癥健康公平研究所主任。
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Brian Rivers,PhD
Rivers博士把應(yīng)用科學(xué)視為系統(tǒng)研究，研究出一系列方法，以推動循證實踐、干預(yù)和政策（關(guān)于公共衛(wèi)生、臨床實踐和社區(qū)環(huán)境）的采用和整合。他解釋道：“在持續(xù)的循證干預(yù)和實踐的理解、采納和執(zhí)行中，應(yīng)用科學(xué)視醫(yī)護(hù)人員和其他利益相關(guān)者的行為為主要變量，進(jìn)行研究?！?/p>
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“盡管在改善癌癥健康差異工作中我們已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)步，但革命尚未成功，我們?nèi)孕枧?，?Rivers告訴我們?！艾F(xiàn)在的問題是我們怎么把過去十多年在科學(xué)研發(fā)上的成就全數(shù)應(yīng)用和普及于廣大群眾，無縫銜接，從而提高公共健康。”
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他同時還提及，少數(shù)民族和醫(yī)療水平落后地區(qū)的人群的癌癥篩查普及度仍十分低下。大腸癌的篩查已被廣泛認(rèn)可，醫(yī)學(xué)界已把它作為減少死亡率的一種戰(zhàn)略。然而，弱勢群體的大腸癌篩查率仍然由于各種各樣的原因得不到提高。“應(yīng)用科學(xué)的用武之地就體現(xiàn)出來了，它可以幫助我們了解差距，進(jìn)行干預(yù)，就像此前在其他群體中那樣發(fā)揮作用?！?/p>
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同樣的問題也存在于宮頸癌篩查，各群體對HPV疫苗的使用和了解程度有很大差距。Rivers博士表示：“我覺得，在鼓勵社區(qū)全員接受癌癥篩查方面，我們并沒有做到位。臨床上，我們的確取得了很多突破，但對于整個社區(qū)的各個階層的知識普及，我們做得還不夠。但知識普及很重要，因為醫(yī)療水平落后的地區(qū)的居民定期獲得醫(yī)護(hù)人員的幫助和疾病預(yù)防服務(wù)的機(jī)會很少。”
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Rivers博士告訴我們，2019年另一個將引起關(guān)注的領(lǐng)域是大數(shù)據(jù)庫的多樣性。相關(guān)專家正在制定政策，收集不同病人群體的腫瘤樣本，用以進(jìn)行癌癥基因組學(xué)研究，較終編制出分子譜。
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2018年3月，莫爾豪斯醫(yī)學(xué)院見證了 合作倡議的誕生，名為2020 by 2020。2020 by2020旨在對2020名非裔美國患癌病人的腫瘤組織和正常組織進(jìn)行基因組測序，并在2020年集齊他們的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行研究，以期提升我們對這類人群的癌癥結(jié)果的認(rèn)識和理解。
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Rivers博士還向我們介紹了AACR在2018年十月成立的癌癥健康差異智囊團(tuán)，這個智囊團(tuán)的任務(wù)是確定下一步做什么來解決癌癥健康差異。一眾科學(xué)家被邀請對三個主要領(lǐng)域發(fā)表演講，旨在為解決癌癥差異獻(xiàn)計獻(xiàn)策。三個主要領(lǐng)域是：提高弱勢群體在臨床實驗的參與度；開發(fā)重要資源以推進(jìn)癌癥健康差異研究，從而了解差異的生物學(xué)基礎(chǔ)；對工作人員進(jìn)行培訓(xùn)，解決癌癥健康差異。
Rivers博士總結(jié)道：“重要的應(yīng)用科學(xué)研究、整個社區(qū)的參與度的提升、較終代表癌癥研究向美國國會發(fā)出倡議并造福于癌癥病人，這一系列目標(biāo)的實現(xiàn)都與以上倡議的成果息息相關(guān)。”
厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！
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