在血壓高的藥物中添加用于治療癲癇，雙相情感障礙和偏頭痛的藥物可以逆轉(zhuǎn)處于高疾病風(fēng)險(xiǎn)的小鼠后代中乳腺癌的某些方面，這是因?yàn)閼言衅陂g給母親喂了高脂飲食。相反，如果母親在懷孕期間沒(méi)有攝入高脂肪食物，這種治療組合會(huì)增加其后代患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。Georgetown Lombardi綜合癌癥中心研究人員的這項(xiàng)研究已于2019年12月30日發(fā)表在《科學(xué)報(bào)告》上。

研究方案中的關(guān)鍵藥物是丙戊酸，它在幾個(gè)靶標(biāo)中抑制組蛋白脫乙?；?HDAC)，HDAC是基因的重要表觀遺傳沉默子。與破壞基因正常功能的突變相反，表觀遺傳修飾是可逆的。丙戊酸與抑制另一個(gè)關(guān)鍵表觀遺傳調(diào)節(jié)劑DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMT)的降壓藥物肼苯噠嗪合用。早期治療研究表明，這兩種藥物具有協(xié)同作用可以破壞腫瘤的生長(zhǎng)。

喬治敦·倫巴第大學(xué)腫瘤學(xué)教授Leena A. Hilakivi-Clarke博士說(shuō)：”我們相信，我們的研究初次表明，我們可以逆轉(zhuǎn)某些在妊娠期喂高脂飲食的小鼠母親的后代中發(fā)現(xiàn)的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加的某些方面。這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)對(duì)人們產(chǎn)生重要影響，因?yàn)樽訉m中暴露于某些化學(xué)物質(zhì)或母親的高脂飲食或肥胖會(huì)增加女兒患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

這些研究結(jié)果表明，從DNA中添加或減去一個(gè)甲基化基因具有較大的影響力。減少過(guò)度甲基化(超甲基化)的腫瘤抑制基因甲基化的化合物可能是有益的。但是，如果腫瘤抑制基因未甲基化，這些藥物可能會(huì)產(chǎn)生相反的作用。他們可能會(huì)從致癌基因中去除甲基，使這些基因更加活躍，并可能導(dǎo)致更具侵略性的癌癥。

這一發(fā)現(xiàn)的另一個(gè)關(guān)鍵方面涉及飲食對(duì)癌癥風(fēng)險(xiǎn)的潛在影響。在本研究中，許多水果和蔬菜中的化合物(例如黃酮)的化學(xué)反應(yīng)方式與抑制HDAC和DNMT的藥物相同。這些食物中的某些化合物，尤其是葉酸，具有相反的作用。

這項(xiàng)研究表明，食用高脂肪飲食或破壞子宮內(nèi)分泌的化學(xué)物質(zhì)可能會(huì)因食用富含DNMT和HDAC抑制劑的食物而被逆轉(zhuǎn)，而那些未接觸這種食物的人也可能通過(guò)食用食物而獲得抗癌作用較高的葉酸。然而，科學(xué)家指出，他們的發(fā)現(xiàn)，特別是與飲食有關(guān)的發(fā)現(xiàn)，需要在人體內(nèi)進(jìn)行研究。

Hilakivi-Clarke說(shuō)：“我們的下一步將是嘗試識(shí)別出在子宮中暴露于飲食或內(nèi)分泌干擾化學(xué)物質(zhì)中的人體生物標(biāo)記，這些化學(xué)物質(zhì)可能會(huì)增加日后患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。如果我們能夠識(shí)別出此類生物標(biāo)志物，我們將尋找女性食用的特定食物是否可以逆轉(zhuǎn)其DNA的表觀遺傳變化，從而導(dǎo)致患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。”

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