2020年3月10日，Ravindra K. Gupta 團隊在 Lancet HIV 發(fā)表了題為 《Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report 》的研究論文 ，報道了一位神奇的“倫敦病人”治療的新進展。

作者對患者病情改善的評估也從“長期緩解”改為了“病愈”，并認為“倫敦病人”是世界上第二例被病愈的艾滋病患者!

△病例報告發(fā)表在《柳葉刀·艾滋病病毒》

在 2019 年 3 月 8 號以前，布朗被認為是世界上初位也是僅有的一位被病愈的艾滋病患者，也因此被稱為“柏林病人”。

“柏林病人”怎么治的?

1995 年，一位名叫蒂莫西?雷?布朗(Timothy Ray Brown)的人被確診患上艾滋病，艱難求生十一年后，可憐的布朗又被確診為急性骨髓性白血病(Acute myeloid leukemia，AML)，死神的鐮刀終于揮向了這位茍延殘喘的艾滋病病人。

△在街頭微笑的樂觀的 Timothy，圖源：丁香園

但布朗和他的醫(yī)生并沒有束手就擒，來自柏林的醫(yī)生 Gero Hütter 決定進行一次大膽的治療，他從 60 名骨髓捐贈者中挑選出一名特殊的捐贈者，這名捐贈者攜帶 CCR5-Δ32 突變。

早在1996年，CCR5 被現(xiàn)北京大學鄧宏魁教授證明是 HIV 病毒侵入 Τ 細胞的主要受體，有 1% 的歐洲人天生攜帶 CCR5-Δ32 的突變。后來的研究發(fā)現(xiàn)，這種突變讓他們先天對 CCR5 (R5) 嗜性 HIV 病毒免疫。

布朗的骨髓移植手術(shù)非常成功，他的白血病也隨即消失。更令人驚訝的是，他體內(nèi)的 ΗΙV 病毒下降到了檢測不到的水平，無需再服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒(ART)來抑制 ΗΙV 病毒，布朗也存活至今。

“倫敦病人”怎么治的?

“倫敦病人”的治療方法，與初例被病愈的HIV感染者“柏林病人”所接受的類似。他們都接受了骨髓干細胞移植治療，骨髓干細胞來自攜帶抗HIV基因(CCR5-Δ32/Δ32)的捐獻者。

理想情況下，移植的骨髓干細胞會在患者體內(nèi)產(chǎn)生新的細胞，將患者的免疫細胞替換成捐獻者的，從而使病毒無法在患者體內(nèi)復(fù)制。

不過，這次的“倫敦病人”的治療方案比“柏林病人”更簡單一些。柏林病人經(jīng)歷了兩輪骨髓干細胞移植，另外還進行了全身放療以及一個化療方案，后兩者可以用來殺滅一切殘存的HIV病毒。

而這次的“倫敦病人”，則經(jīng)歷了一次骨髓干細胞移植及一個低劑量化療方案，沒有進行全身放療。

2019年，研究者曾報道了“倫敦病人”的狀況，表明其HIV感染情況有所緩解。這一次，在“倫敦病人”停止抗逆轉(zhuǎn)錄治療29個月時，在檢測多種樣本后，研究人員認為，這位“倫敦病人”已經(jīng)被病愈了。

“倫敦病人”治療結(jié)果如何?

在患者停用免疫抑制藥物30個月后，研究者檢測其精液、腦脊液和穿刺組織活檢中 HIV 病毒載量都低于檢測限，呈現(xiàn)陰性。

淋巴結(jié)中檢出少量 HIV 膜糖蛋白基因(env)、LRT 和結(jié)構(gòu)蛋白基因(gag)，但沒有檢測到的 DNA 合成酶，證明 HIV 基因組含量低且不完整。RT-PCR 也顯示出相似的結(jié)果，同時證明了 HIV 包裝信號 ψ 的缺失。這意味著這些少量的 HIV 基因不足以導致 HIV 復(fù)發(fā)。

研究人員隨后檢測了患者體內(nèi) CD4 和 CD8 T 細胞對 HIV gag, EBV 和 CMV 的特異性免疫反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)患者的 T 細胞只對 EBV 和 CMV 產(chǎn)生免疫應(yīng)答，而對 HIV gag 無響應(yīng)。

△圖源：Lancet HIV

進一步研究發(fā)現(xiàn)，盡管患者體內(nèi)依舊存在一定量的 HIV 抗體，但這些抗體親和力出現(xiàn)了明顯的下降，這些證據(jù)一起證明了該患者的艾滋病已經(jīng)獲得臨床病愈。

此外，研究者使用模型分析，預(yù)測了兩種情況下的病愈概率——如果患者身上的細胞80%來自移植，那病愈的可能性預(yù)計為98%;而如果有90%供體來源的細胞，病愈的可能性為99%。

HIV可以病愈了嗎?

“倫敦病人”的恢復(fù)情況，佐證了骨髓干細胞移植方法對于HIV治療的效果。

但把CCR5基因當做一種有效的HIV治療手段之前，對于進一步的基因編輯研究，還有許多倫理和技能上的障礙尚待克服。

需要注意的是，這種治療方法風險很高，而且僅僅適用于患有危及生命的血液惡性腫瘤的HIV感染者的挽救性治療手段。目前，大多數(shù)HIV患者都可以通過現(xiàn)有治療方法控制病毒，度過長壽、健康的一生，因此，對于那些正在接受成功的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的HIV患者來說，骨髓移植不是可以廣泛使用的治療方法。

而且，作為第二例通過接受這項實驗性治療方法而病愈的病人，“倫敦病人”仍然需要接受持續(xù)的檢查與觀測，以防止病毒再次感染。血液里沒有檢測到病毒感染，并不能代表患者完全病愈了;HIV病毒的潛伏情況非常復(fù)雜，之前的密西西比嬰兒就是在30個月都沒有檢測到病毒的情況下，其體內(nèi)又重新出現(xiàn)了HIV病毒。

總而言之，這個突破是很喜人的。證明了利用CCR5突變的骨髓干細胞移植治療艾滋病的可能，也為今后相關(guān)治療方法的臨床實施提供了經(jīng)驗和指引，感謝科學家們的努力。

來源：綜合自丁香學術(shù)、果殼等

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