神經(jīng)母細胞瘤是一種罕見腫瘤，常發(fā)生于嬰幼兒。根據(jù)世界四大權(quán)威兒童醫(yī)院之一英國大奧蒙德街兒童醫(yī)院(GOSH)的數(shù)據(jù)，低中危神經(jīng)母細胞瘤患兒的平均生存率大于80%，其中低?；純旱纳媛始s為85%，中?；純旱纳媛始s為75%;高危患兒的3年生存率為66%，5年生存率為60%。近40%的高?；純簾o法得到良好的預(yù)后，但是隨著研究人員對神經(jīng)母細胞瘤的了解，免疫治療方法在神經(jīng)母細胞瘤治療中顯現(xiàn)出良好的效果。目前神經(jīng)母細胞瘤免疫治療又有哪些進展呢?

▲神經(jīng)母細胞瘤可見于腎上腺和從頸部到骨盆的椎旁神經(jīng)組織。(圖源：www.cancer.gov)

神經(jīng)母細胞瘤免疫治療

免疫治療是指利用免疫學(xué)原理和免疫學(xué)手段，針對機體低下或亢進的免疫狀態(tài)，人為地增強或抑制機體的免疫功能以達到治療疾病的目的。目前主要用于治療神經(jīng)母細胞瘤的免疫藥物為單克隆抗體——dinutuximab(Unituxin)和Dinutuximab beta。

1.dinutuximab(Unituxin)

2015年3月10日，美國FDA批準United Therapeutics Corporation(UTC)的GD2靶向藥物Unituxin?(dinutuximab)用于兒童高危神經(jīng)母細胞瘤的治療，這是第1個聚糖靶向的癌癥免疫藥物。

Unituxin是一種GD2-結(jié)合單克隆抗體適用與粒細胞 - 巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)，白介素-2(IL-2)，和13-順 - 視黃酸(RA)聯(lián)用，為一線多藥，多模式治療前實現(xiàn)至少部分緩解反應(yīng)有高風(fēng)險神經(jīng)母細胞瘤兒童患者的治療。

2.Dinutuximab beta

2017年5月，dinutuximab beta被歐洲藥品管理局(EMA)批準用于12個月及以上年齡高風(fēng)險神經(jīng)母細胞瘤患者的治療，并獲得EMA孤兒藥的認定。

Dinutuximab beta與dinutuximab的氨基酸序列一致，均是人免疫球蛋白恒定區(qū)與來自鼠雜交瘤14.18抗體的可變區(qū)重組得到的一種嵌合IgG1單抗。但dinutuximab由傳統(tǒng)的Sp2/0細胞表達，含有Gal-alpha3Gal糖基化修飾表位;而dinutuximab beta由CHO細胞表達，幾乎不含有Gal-alpha3Gal。

研究表明Gal-alpha3Gal可能會引起人體的過敏反應(yīng)，這也就是說，dinutuximab beta的效果更勝一籌。

▲Dinutuximab beta含有單克隆抗體(圖源：www.clinicaltrialsarena.com)

免疫治療新進展

2016年6月，大奧蒙德街醫(yī)院(GOSH)開展了針對復(fù)發(fā)性或難治性神經(jīng)母細胞瘤的T細胞免疫治療方法的 I 期臨床試驗。該試驗?zāi)壳罢谶M行中， 試驗負責(zé)人包括John Anderson教授、Karin Straathof醫(yī)師、Barry Flutter醫(yī)師和Martin Pule醫(yī)師。

白血病和淋巴瘤領(lǐng)域的新興數(shù)據(jù)顯示，使用CAR基因修飾的T細胞進行免疫治療的能力可誘導(dǎo)化療難治性疾病患者持續(xù)的臨床緩解。

目前這項臨床試驗旨在研究對實體瘤使用相同的第二代CAR技術(shù)治療能否讓普通治療無法病愈的患兒達到臨床緩解。目前GOSH是該臨床試驗僅有的研究中心，但該試驗有望擴大進入II期，屆時將納入包括倫敦大學(xué)學(xué)院醫(yī)院(UCLH)在內(nèi)的更多臨床中心。該試驗的開展離不開GOSH獨特的基因與細胞治療設(shè)施。

雖然目前免疫治療藥物并不豐富，但是免疫治療方法的出現(xiàn)為神經(jīng)母細胞瘤患者帶來了新的希望是不爭的事實，在未來或許可以尋找到更多方法提高神經(jīng)母細胞瘤高危組的生存率。該研究目前還未有數(shù)據(jù)揭露，如想了解更多歡迎致電厚樸方舟全國免費咨詢熱線400-086-8008咨詢。

參考文獻：

FDA Approves First Therapy for High-Risk Neuroblastoma

https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2015/dinutuximab-neuroblastoma

Dinutuximab beta for the Treatment of Neuroblastoma

https://www.clinicaltrialsarena.com/projects/dinutuximab-beta-for-the-treatment-of-neuroblastoma

Dinutuximab beta

https://www.gosh.nhs.uk/conditions-and-treatments/medicines-information/dinutuximab-beta

審核：英國大奧蒙德街兒童醫(yī)院(GOSH)

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