說起HPV病毒，你可能先想到的就是女性宮頸癌，而除了宮頸癌，HPV病毒實際上還能引發(fā)多種癌癥，喉癌(OPSCC)就是其中之一。

當(dāng)然，目前喉癌的致病“元兇”并未定論，除了通常由于吸煙、HPV病毒導(dǎo)致，也會因為多種因素觸發(fā)，比如性激素、癌前病變、遺傳、環(huán)境等相關(guān)。

在以往的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，HPV相關(guān)的喉癌患者臨床結(jié)局要好得多，但專家也一直不知道原因。

近日，百年研究所和悉尼大學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤環(huán)境中累積的免疫細胞(稱為腫瘤駐留T細胞)是喉癌患者生存率的關(guān)鍵決定因素。此外，研究的數(shù)據(jù)還進一步表明，與非HPV喉癌患者相比，HPV喉癌患者通常具有更高的腫瘤駐留T細胞水平。

或許，了解這種免疫應(yīng)答與喉癌的重要性，可以開發(fā)出將這些有利的腫瘤駐留T細胞直接作用于腫瘤上的新治療策略。

該項研究結(jié)論發(fā)表于世界權(quán)威期刊《BMJ》(癌癥免疫治療方法雜志)。

△ CD103 +腫瘤駐留CD8 + T細胞數(shù)量可提高喉癌患者的生存率

01. 相比于非HPV喉癌，HPV喉癌中的T細胞明顯更多

該項研究搜集了60多個喉癌患者樣本，通過TCGA數(shù)據(jù)庫中的基因表達分析、組織免疫化學(xué)染色以及統(tǒng)計分析后，研究人員發(fā)現(xiàn)，無論是在HPV還是非HPV 喉癌病例中，駐留在腫瘤中T細胞水平的升高顯然與患者生存結(jié)果的改善有關(guān)。

總的來說，HPV喉癌患者通常具有更高的腫瘤駐留T細胞水平。

△ 與組織駐留T細胞相關(guān)的基因表達的增加與HPV 喉癌患者的存活率提高有關(guān)

在TCGA數(shù)據(jù)庫中顯示，HPV喉癌患者中，CD103和CD69這兩個T細胞水平基因表達明顯高于在非HPV喉癌中。當(dāng)然，這兩個基因的較高表達水平也與更好的總體存活率有關(guān)。

而在IHC染色實驗中，也得到了相同的結(jié)論，HPV喉癌中CD103 +腫瘤駐留CD8 + T細胞的比例明顯更高。研究人員還發(fā)現(xiàn)，較高的水平還與局部區(qū)域衰竭的風(fēng)險較低和總體生存期較高有關(guān)。

這些免疫T細胞在腫瘤部位及其周圍的聚集與積累，似乎成為了治療喉癌的關(guān)鍵。

甚至有研究人員認(rèn)為，這些HPV陽性患者傾向于獲得更好的臨床結(jié)局，因為HPV感染可能會促進這些有益T細胞在腫瘤區(qū)域內(nèi)的積累。

02. 腫瘤內(nèi)T細胞越多，腫瘤預(yù)后越好

既然了解了這種免疫應(yīng)答對喉癌的重要性，接下來就可以開發(fā)新的治療策略，那么，腫瘤內(nèi)這些T細胞，真的能改善喉癌預(yù)后么?

為了更為深入的研究腫瘤駐留T細胞對喉癌的關(guān)鍵作用，研究人員又開始了進一步研究。

他們發(fā)現(xiàn)，T細胞的位置可能是影響腫瘤控制效果的關(guān)鍵因素，喉癌患者體內(nèi)長期持續(xù)的病毒感染可能影響了T細胞在腫瘤內(nèi)蓄積。

基于這個想法，研究人員通過IHC染色檢查腫瘤組織被分為腫瘤內(nèi)區(qū)域和基質(zhì)區(qū)域，并量化了CD103+和CD8+細胞亞群的分布，相比之下，在非HPV喉癌和HPV喉癌之間的那些區(qū)域，T細胞數(shù)量沒有顯著差異。當(dāng)檢查每種腫瘤類型之間的細胞分布時，非HPV喉癌和HPV喉癌中的T細胞在腫瘤和基質(zhì)之間均等分布，在基質(zhì)中積聚變得更為明顯。

△ 與HPV- OPSCC相比，HPV + OPSCC中的CD103 + CD8 + T細胞明顯更多

然后，研究人員確定了T細胞數(shù)量及其位置對喉癌患者生存率的影響，結(jié)果表明，腫瘤內(nèi)T細胞的增多意味著將擁有更好的生存趨勢，生存率更高。

03. T細胞，人體的抗癌“斗士”

通過此項研究，科學(xué)家們可以深入了解喉癌的免疫狀況來幫助制定新的預(yù)防和治療策略，而如今，免疫治療方法也被越來越多地應(yīng)用于腫瘤的治療當(dāng)中。

更為重要的是，該項研究的數(shù)據(jù)還顯示，HPV喉癌患者在腫瘤區(qū)域顯示高水平的T細胞，其存活率與HPV腫瘤患者相當(dāng)，這表明存活的關(guān)鍵因素是免疫應(yīng)答的有效性而不是病毒狀態(tài)。

也就是說，影響癌癥治療的關(guān)鍵是有效的免疫反應(yīng)，而并非病毒本身。

我們都知道，T細胞作為人體抗癌“斗士”，在預(yù)防和對抗腫瘤中起到了至關(guān)重要的地位。盡管本項研究的主要目標(biāo)是喉癌患者，但廣泛來看，有效增強并激發(fā)腫瘤部位的T細胞，也不失為對抗腫瘤組織的新策略，或許這也將為癌癥免疫治療提供新思路。

而這一切，都需要健康有活力的T細胞才行。作為對抗癌癥重要的“種子”選手，還是要趁年輕健康之時就保留下來，待到將來真的有需要，或許，它還能救你一命。

參考資料：

Hewavisenti, R., et al. (2020) CD103+ tumor-resident CD8+ T cell numbers underlie improved patient survival in oropharyngeal squamous cell carcinoma. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. doi.org/10.1136/jitc-2019-000452.

http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2019-000452

文章來源：華夏源干細胞

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