一項發(fā)表在BioDiscovery的研究性論文中表示，研究人員研究了第二代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)達沙替尼(DAS)與ABC轉(zhuǎn)運體(ABCB1，ABCG2)的表達量的關(guān)系，從而評估了這些藥物轉(zhuǎn)運體是否會降低治效果果。

ABC(ATP-binding cassette)轉(zhuǎn)運體如何影響癌細胞的耐藥性呢?

腫瘤靶向治療是一種對正常細胞副作用較小的有效治療方法。通過使用合理設計的可以干擾癌細胞生存增殖需要的特殊分子靶點的靶向藥物，靶向治療在過去數(shù)十年間帶來了腫瘤治療的革命性進展。盡管DAS是治療伊馬替尼耐藥性慢性髓性白血病的有效藥物，但是較近的研究表明ABC轉(zhuǎn)運體的過表達會顯著降低DAS的抗增殖效果。

“但是現(xiàn)在我們并不清楚這些藥物轉(zhuǎn)運體是否會降低臨床使用的DAS的實際效果?！迸晾够髮W的Petr Mlejnek博士解釋道，“如果藥物轉(zhuǎn)運體表達水平是影響治效果果的一個重要因素，那么就可以解釋我們在這項研究中發(fā)現(xiàn)的ABCB1、ABCG2表達水平與細胞在體外對DAS的耐藥性之間的矛盾?！?/p>

在他們的研究中，Petr Mlejnek博士及其同事發(fā)現(xiàn)ABC轉(zhuǎn)運體的表達水平顯著影響細胞的耐藥性。他們發(fā)現(xiàn)在臨床使用的劑量范圍內(nèi)，DAS的抗增殖及促凋亡能力會由于ABCB1或ABCG2的過表達而削弱，而這些轉(zhuǎn)運體對DAS效率的實際影響依賴于他們的表達水平。ABC轉(zhuǎn)運體的表達水平越低，介導細胞產(chǎn)生的耐藥性就越低。考慮到臨床樣品中ABCB1和ABCG2轉(zhuǎn)運體的表達水平不會很高，因此它們對癌細胞對DAS的耐藥性貢獻可能不高，但是可能很顯著。

來源：生物谷

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