KRAS G12C 是非小細胞肺癌(NSCLC)中常見的KRAS突變，這類患者的預(yù)后往往較差。目前也還沒有針對KRAS突變的靶向治療方法。在美國，約有13%的NSCLC腺癌患者攜帶KRAS G12C突變。對于一線治療失敗的KRAS G12C基因突變的NSCLC患者，未得到滿足的治療需求仍然很高，且治療選擇也很有限。二線非小細胞肺癌目前治療的效果也并不理想，緩解率約為9-18%，中位無進展生存期約為4個月。KRAS G12C突變型非小細胞肺癌仍然需要更加有效的治療手段。

圖源：Amgen

日前，美國FDA授予靶向藥sotorasib(AMG 510)突破性藥物資格(BTD)和實時腫瘤學(xué)審查資格(RTOR)，用于治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測方法證實存在KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

Sotorasib是一種小分子抑制劑，可特異性且不可逆地結(jié)合突變KRAS G12C蛋白，將其“鎖定”在非活性狀態(tài)。Sotorasib獲得突破性藥物資格，是基于II期CodeBreaK 100研究中晚期非小細胞肺癌患者的陽性結(jié)果，這些患者先前接受化療和/或免疫治療后病情進展。研究數(shù)據(jù)顯示，sotorasib治療提供了持久的抗腫瘤活性和積極的益處風(fēng)險特征：32.2%的患者病情緩解、88.1%的患者病情得到控制，中位無進展生存期(PFS)為6.3個月。

圖源：The New England Journal of Medicine

研究藥物sotorasib的CodeBreaK臨床開發(fā)計劃旨在治療患有KRAS G12C 突變的晚期實體瘤患者， 并滿足這些癌癥患者長期以來未被滿足的醫(yī)療需求。自成立以來，CodeBreaK作為先進的 KRAS G12C臨床開發(fā)計劃，已經(jīng)招募了13種腫瘤類型的600多名患者。

CodeBreak 100d臨床研究的I期和II期試驗為初次在人體內(nèi)進行的多中心臨床研究，研究對象為具有KRAS G12C突變的晚期實體腫瘤患者。符合條件的患者必須接受過與其腫瘤類型和疾病分期相一致的系統(tǒng)性抗癌治療。II期研究的主要終點是集中評估客觀緩解率。非小細胞肺癌的II期試驗納入了126例患者，其中123例在基線時通過RECIST進行了集中可評估的病變。結(jié)腸直腸癌(CRC)的二期試驗已全部登記，預(yù)計將于2021年得出結(jié)果。

目前一項全球3期隨機、陽性對照研究(CodeBreaK 200)也正在開展中，旨在KRAS G12C突變NSCLC患者中對比sotorasib與多西紫杉醇化療的功效。

Sotorasbi是初款進入臨床的KRAS G12C靶向藥物，Sotorasbi此次獲得突破性藥物資格，為KRAS G12C突變的非小細胞肺癌患者帶來了新的希望。

參考來源：

[1]https://www.amgen.com/media/news-releases/2020/12/amgens-sotorasib-granted-breakthrough-therapy-designation-for-advanced-or-metastatic-nonsmall-cell-lung-cancer-patients-with-kras-g12c-mutation/

[2]David S. Hong, KRASG12C Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors, The New England Journal of Medicine, Sep 24, 2020

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