日本肺癌的平均5年生存率為44.5%，Ⅰ期為83.3%，Ⅱ期為52.7%，Ⅲ期為28.3%（中國：肺癌平均5年生存率為19.7%），可見包括3期局部晚期在內(nèi)的肺癌患者出國看病的效果是更具優(yōu)勢的。那么，對于局部晚期的非小細(xì)胞肺癌，國外是如何提高生存率，延長生存期呢?

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　　▲圖源：厚樸方舟

一、肺癌出國看病手術(shù)治療為患者帶來根治希望

　　目前，Ⅲ期肺癌的治療以“根治”為目的，條件允許的情況下，醫(yī)生會盡可能的為患者進(jìn)行手術(shù)。

　　早在2008年，日本發(fā)布的一項(xiàng)大型綜合性研究結(jié)果顯示，對于所有病理分期的非小細(xì)胞肺癌患者，采用手術(shù)治療后的5年生存率為61.8%，其中IIIA期非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后5年生存率為38.3%、IIIB期為32.6%、IV期為 26.5%。

　　對于腫瘤較大暫時無法手術(shù)的肺癌患者，新輔助治療的出現(xiàn)實(shí)現(xiàn)了腫瘤的降期，讓肺癌患者獲得了手術(shù)根治的機(jī)會。

　　注：新輔助治療是指在實(shí)施局部治療方法(如手術(shù)或放療)前所做的全身治療，目的是使腫塊縮小、及早殺滅看不見的轉(zhuǎn)移細(xì)胞，以利于后續(xù)的手術(shù)、放療等治療，可以降低腫瘤的復(fù)發(fā)率，提高預(yù)后效果。

　　目前，新輔助治療包括新輔助化療、新輔助免疫治療及新輔助靶向治療。

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　　早在2012年發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》的一項(xiàng)隨機(jī)對照研究(CHEST)就已經(jīng)證實(shí)，新輔助化療在中晚期非小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域的優(yōu)勢。研究結(jié)果顯示，相比單獨(dú)手術(shù)，新輔助化療聯(lián)合手術(shù)可顯著提高Ⅱb/Ⅲa期非小細(xì)胞肺癌患者的生存期(3年無進(jìn)展生存率：55.4% vs36.1%)[3]。

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　　2022年3月，美國FDA批準(zhǔn)重磅PD-1抑制劑Opdivo(nivolumab，納武利尤單抗)與含鉑雙藥化療聯(lián)用，作為新輔助治療，治療可切除非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，無論患者PD-L1表達(dá)情況如何。Opdivo聯(lián)合化療是率先獲批在手術(shù)前治療非小細(xì)胞肺癌的免疫治療組合。

　　CheckMate-816研究結(jié)果顯示，與單獨(dú)化療相比，Opdivo聯(lián)合化療作為新輔助治療方案顯著降低了非小細(xì)胞肺癌患者疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)，延長了無病生存期。具體數(shù)據(jù)為，Opdivo+化療組無病生存期為31.6個月，化療組為20.8個月;Opdivo+化療將患者疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)或者死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低37%;Opdivo+化療組完全緩解率為24%，化療組僅為2.2%[4]。

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　　2021年世界肺癌大會(WCLC)上公布了CTONG1103研究的結(jié)果，與單獨(dú)化療相比，厄洛替尼聯(lián)合化療(吉西他濱和順鉑)作為新輔助治療顯著延長了ⅢA-N2期EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌的總生存期和5年生存率(中位OS：42.2個月VS 36.9個月;5年OS率：40.8% VS 27.6%)[5]。

二、肺癌出國看病質(zhì)子治療顯著提高生存率

　　質(zhì)子治療作為一種新興的治療技術(shù)，目前已經(jīng)在肺癌治療領(lǐng)域顯現(xiàn)出突出的效果。但是很多人并不清楚，即使是Ⅲ期肺癌患者，也可以采用質(zhì)子治療獲得良好的預(yù)后。

　　但需要注意的是，質(zhì)子治療的適應(yīng)癥目前還局限于病灶局限于肺癌，有淋巴轉(zhuǎn)移但未轉(zhuǎn)移到肺以外器官的非小細(xì)胞肺癌患者。

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　　2021年由日本筑波大學(xué)開展的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，經(jīng)質(zhì)子治療后，III 期非小細(xì)胞肺癌患者的3年生存率為63.7%[6]，相比傳統(tǒng)放療治療后的23.8%-38%[7]，生存率提高一倍左右。

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　　2022年一項(xiàng)多機(jī)構(gòu)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，采用質(zhì)子治療聯(lián)合化療治療III 期非小細(xì)胞肺癌的效果顯著優(yōu)于單獨(dú)采用化療的患者(20.6個月 vs 12.9個月)[8]。

三、肺癌出國看病免疫治療成為Ⅲ期肺癌患者重要選擇

　　近年來，隨著免疫治療的出現(xiàn)，越來越多的非小細(xì)胞肺癌患者有了更多根治的可能性。

　　目前，Opdivo、Keytruda、Libtayo、Tecentriq和Imfinzi等免疫藥物均已獲批于臨床，用于非小細(xì)胞肺癌的治療。

　　PACIFIC Ⅲ 期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示 ，肺癌 Ⅲ 期的患者在接受放化療之后，使用Imfinzi(I藥)治療，其 5 年總生存率為 42.9%，而對照組為 33.4%[9]。

　　另外，雙免疫治療的出現(xiàn)也為非小細(xì)胞肺癌的治療帶來新的方向。

　　今年8月，由日本研究人員開展，發(fā)表在國際醫(yī)學(xué)期刊《Journal of Clinical Oncology》上的一項(xiàng)研究揭示了PD-1抑制劑納武單抗(Nivolumab，OPDIVO，“O”藥)與CTLA-4抑制劑伊匹木單抗(Iipilimumab，Yervoy，“Y”藥)的雙免疫組合一線治療肺癌的效果，證實(shí)，無論腫瘤PD-L1表達(dá)如何，O+Y雙免疫治療都可以在肺癌患者中顯現(xiàn)出長期持久的臨床獲益。

　　研究結(jié)果顯示，在超過62.1個月的隨訪中，O+Y雙免疫一線治療晚期肺癌顯現(xiàn)出突出的效果，無論P(yáng)D-L1表達(dá)如何。具體數(shù)據(jù)為：

　　在PD-L1≥1%的肺癌患者中，采用O+Y雙免疫一線治療后的5年生存率為46%，對照組僅為34%;中位緩解持續(xù)時間為59.1個月，對照組僅為7.1個月，增長超過8倍!

　　在PD-L1 < 1%的肺癌患者中，采用O+Y雙免疫一線治療后的5年生存率為36%，對照組僅為19%;中位緩解持續(xù)時間為17.3個月，對照組僅為3.0個月。

四、肺癌出國看病靶向治療成倍延長生存率

　　靶向治療不僅能有目標(biāo)性的抑制腫瘤細(xì)胞的發(fā)展，通過抑制癌基因信號、延緩腫瘤進(jìn)展，讓Ⅲ期不可切除非小細(xì)胞肺癌患者有帶瘤生存、肺癌慢病化。

　　近年來，針對肺癌的靶向藥物不斷獲批，如常見靶點(diǎn)EGFR突變、ALK突變相關(guān)的靶向藥物已從第1代發(fā)展到第三代，四代藥物正在研發(fā)中;且如ROS1、NTRK、KRAS、MET、RET、HER2、BRAF等罕見靶點(diǎn)也擺脫了“無藥可治”的局面。

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　　此前的研究顯示，針對Ⅲ 期不可切除非小細(xì)胞肺癌患者，使用抗血管生成靶向藥物阿帕替尼聯(lián)合同步放化療的研究結(jié)果顯示，靶向治療聯(lián)合放化療的中位無進(jìn)展生存期為 13.47 個月、中位總生存期為 26.6 個月，而放化療組的中位無進(jìn)展生存期為 10 個月、中位總生存期 23.3 個月[11]。

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　　2020年日本針對藥物治療的肺癌患者進(jìn)行的一項(xiàng)大型研究結(jié)果顯示，所有接受EGFR-TKI治療的肺癌患者3年生存率為33.4%，而未接受的患者3年生存率僅為17.4%，生存率近乎成倍增長[12]。

　　總而言之，隨著研究的不斷深入，Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者在臨床中可選擇的治療手段越來越多，生存率也越來越高。除了以上治療方法外，還有許多新藥和新研究正在開展，相信隨著研究的不斷深入，將會為更多Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌提供幫助。

　　因此，對于備受肺癌困擾的患者，尋找權(quán)威的醫(yī)院及醫(yī)生診治，了解全球先進(jìn)的治療藥物，或許可以找到更有效的、延長生存期的治療方案。

　　厚樸方舟作為海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)中的佼佼者，與肺癌世界知名的專家鈴木健司教授、久保田馨教授在內(nèi)的國際權(quán)威肺癌治療專家有著深入的合作關(guān)系，曾為無數(shù)肺癌患者預(yù)約國際權(quán)威專家診治，提高了肺癌患者的預(yù)后效果。如果您或者身邊的朋友也正遭遇著肺癌的威脅或困擾，希望快速預(yù)約久保田教授獲得更有效的診療意見，可以直接在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問或撥打免費(fèi)熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1]Epidemiology of stage III lung cancer: frequency, diagnostic characteristics, and survival - PMC

[2]A Japanese Lung Cancer Registry Study: Prognosis of 13,010 Resected Lung Cancers - ScienceDirect

[3]Scagliotti GV, Pastorino U, Vansteenkiste JF, Spaggiari L, Facciolo F, Orlowski TM, Maiorino L, Hetzel M, Leschinger M, Visseren-Grul C, Torri V. Randomized phase III study of surgery alone or surgery plus preoperative cisplatin and gemcitabine in stages IB to IIIA non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2012 Jan 10;30(2):172-8. doi: 10.1200/JCO.2010.33.7089. Epub 2011 Nov 28. PMID: 22124104.

[4]U.S. Food and Drug Administration Approves Opdivo? (nivolumab) with Chemotherapy as Neoadjuvant Treatment for Certain Adult Patients with Resectable Non-Small Cell Lung Cancer | Business Wire

[5]Wakelee et, al. ASCO 2021, Abstract 8500

[6]Ohnishi K, Ishikawa H, Nakazawa K, Shiozawa T, Mori Y, Nakamura M, Okumura T, Sekine I, Hizawa N, Sakurai H. Long-term outcomes of high-dose (74 GyE) proton beam therapy with concurrent chemotherapy for stage III nonsmall-cell lung cancer. Thorac Cancer. 2021 May;12(9):1320-1327. doi: 10.1111/1759-7714.13896. Epub 2021 Mar 6. PMID: 33675285; PMCID: PMC8088926.

[7] PROTON THERAPY SHOWN TO INCREASE SURVIVAL AND REDUCE SIDE EFFECTS

[8]Clinical Outcomes After Proton Beam Therapy for Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: Analysis of a Multi-institutional Prospective Registry - Advances in Radiation Oncology

[9] Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, et al.Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2022 Apr 20;40(12):1301-1311. [10]Nishio M, Ohe Y, Ikeda S, Yokoyama T, Hayashi H, Fukuhara T, Sato Y, Tanaka H, Hotta K, Sugawara S, Daga H, Okamoto I, Kasahara K, Naito T, Li L, Gupta RG, Bushong J, Mizutani H. First-line nivolumab plus ipilimumab in metastatic non-small cell lung cancer: 5-year outcomes in Japanese patients from CheckMate 227 Part 1. Int J Clin Oncol. 2023 Aug 7. doi: 10.1007/s10147-023-02390-2. Epub ahead of print. PMID: 37548831.

[11]New developments in locally advanced nonsmall cell lung cancer

[12]A Japanese lung cancer registry study on demographics and treatment modalities in medically treated patients - Sekine - 2020 - Cancer Science - Wiley Online Library

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