今年6月，發(fā)表在世界權(quán)威期刊《CA Cancer J Clin》的一篇綜述性文章總結(jié)了小細(xì)胞肺癌治療的發(fā)展歷程、目前主要的治療手段以及免疫治療的新進(jìn)展，為小細(xì)胞肺癌患者的治療提供新方向，也讓越來越多的小細(xì)胞肺癌患者選擇出國(guó)看病尋找更好的治療機(jī)會(huì)。

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　　▲圖源：參考來源[1]

一、小細(xì)胞肺癌治療的發(fā)展歷程

　　1926年，研究人員Barnard率先提出了小細(xì)胞肺癌及其支氣管起源。約30年后，研究人員Azzopardi將小細(xì)胞肺癌與其他類型的肺癌區(qū)分開來。

　　1973年，研究人員發(fā)現(xiàn)小細(xì)胞肺癌比其他肺癌類型更易出現(xiàn)淋巴和血管擴(kuò)散，小細(xì)胞肺癌的治療重點(diǎn)從手術(shù)切除轉(zhuǎn)向放化療。

　　在20世紀(jì)80年代，多項(xiàng)研究表明，在胸部放療的同時(shí)聯(lián)合化療，可提高局限期小細(xì)胞肺癌患者的生存率，依托泊苷聯(lián)合鉑類(EP)為廣泛期疾病患者帶來了更高的生存率，因此，EP方案一直是小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。

　　2019年，抗PD-L1免疫治療聯(lián)合EP化療，進(jìn)一步提高了小細(xì)胞肺癌的生存率，部分患者生存期達(dá)到3年以上。

二、國(guó)際小細(xì)胞肺癌的治療手段

1、小細(xì)胞肺癌手術(shù)治療

　　多年以來，手術(shù)切除在小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域一直有所爭(zhēng)議。但近年來，越來越多的研究證實(shí)，一些分期較早的，局限性小細(xì)胞肺癌患者可以受益于手術(shù)切除。

　　因此，NCCN指南指出，對(duì)于分期為I-IIA期(T1-2，N0，M0)的小細(xì)胞肺癌患者，可以采用手術(shù)切除，術(shù)式為肺葉切除術(shù)加縱隔淋巴結(jié)清掃或系統(tǒng)淋巴結(jié)取樣。

　　另外，NCCN指南建議，采用肺切除術(shù)的小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后進(jìn)行輔助化療。

　　此前的研究顯示，對(duì)于分期為T1-2，N0，M0的小細(xì)胞肺癌患者，采用肺葉切除術(shù)+縱膈淋巴結(jié)清掃后輔助化療的3年生存率>50%。

　　另外，一項(xiàng)評(píng)估小細(xì)胞肺癌術(shù)后進(jìn)行輔助治療的效果的大型研究指出，與不進(jìn)行輔助治療相比，術(shù)后輔助化療+放療可使小細(xì)胞肺癌的5年生存率提高12%以上。其中，以順鉑為基礎(chǔ)的化療使小細(xì)胞肺癌的5年生存率提高了5.4%。

2、小細(xì)胞肺癌放化療

　　化療是小細(xì)胞肺癌所有治療階段的支柱，目前，鉑類化療藥物(順鉑或卡鉑)與拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑(依托泊苷、伊立替康等)的聯(lián)合治療是小細(xì)胞肺癌的一線治療選擇，二線方案可以選擇拓?fù)涮婵?、紫杉醇、多西他賽、吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱、替莫唑胺等等。

　　除了全身化療，放療在小細(xì)胞肺癌患者的治療中也起著關(guān)鍵作用。

　　目前，同步放化療是治療局限性非小細(xì)胞肺癌的重要方案，已成為小細(xì)胞肺癌NCCN指南的建議。另外，對(duì)于部分化療有緩解的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，聯(lián)合胸部放療也可以獲得良好的預(yù)后。

3、小細(xì)胞肺癌免疫治療

　　自2019年，美國(guó)FDA率先批準(zhǔn)PD-L1抑制劑Atezolizuma(Tecentriq)聯(lián)合依托泊苷、順鉑的治療方案用于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者后，小細(xì)胞肺癌的治療正式邁入免疫治療階段。

　　IMpower133研究指出，Atezolizuma聯(lián)合依托泊苷、順鉑治療小細(xì)胞肺癌，與單獨(dú)采用化療相比，可以顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期(5.2個(gè)月 vs 4.3個(gè)月)和總生存期(12.3個(gè)月 vs 10.3個(gè)月)，突破小細(xì)胞肺癌治療的“年坎”[2]。

　　此后不久，Durvalumab(Imfinzi)聯(lián)合依托泊苷加順鉑或卡鉑的治療方案也被FDA批準(zhǔn)用于廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療。

　　CASPIAN研究結(jié)果顯示，Durvalumab聯(lián)合依托泊苷加順鉑或卡鉑一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的效果顯著，總生存期顯著增長(zhǎng)(13.0個(gè)月 vs 10.3個(gè)月)，約34%的患者在18個(gè)月時(shí)仍然存活(對(duì)照組僅為25%)[3]。

　　2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)年會(huì)上公布的CASPIAN研究數(shù)據(jù)顯示，Durvalumab聯(lián)合依托泊苷加順鉑或卡鉑的治療方案治療小細(xì)胞肺癌的長(zhǎng)期效果顯著，在中位隨訪超過三年后，與化療方案相比，將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了29%，三年生存率17.6%，是化療的三倍[4]!

　　目前，NCCN小細(xì)胞肺癌(SCLC)臨床實(shí)踐指南已經(jīng)建議鉑類化療(順鉑或卡鉑)+依托泊苷+Atezolizuma或Durvalumab作為小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案。

　　除此之外，研究人員還在針對(duì)小細(xì)胞肺癌的靶向治療進(jìn)行探索，但目前的效果差強(qiáng)人意，還未有顯著提高小細(xì)胞肺癌生存期的藥物。

　　總而言之，小細(xì)胞肺癌更“難治”，臨床治療的變化也相對(duì)較小。但隨著免疫藥物的不斷研發(fā)，小細(xì)胞肺癌患者的治療方案也在不斷增多，生存期有望進(jìn)一步延長(zhǎng)。

　　因此，小細(xì)胞肺癌患者也應(yīng)積極尋找權(quán)威的醫(yī)院及專家診治，確定后續(xù)治療方案，提高預(yù)后效果。

三、小細(xì)胞肺癌出國(guó)看病優(yōu)勢(shì)

　　日本醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院癌癥中心主任久保田馨教授是肺癌治療的專家，在肺癌藥物治療領(lǐng)域，久保田馨教授積極引進(jìn)新藥，參與國(guó)際同步進(jìn)行的抗癌藥物和免疫藥物的臨床試驗(yàn)，不斷尋求新的治療方法。另外，久保田馨教授還積極與放射科、呼吸外科合作，共同探討包含藥物治療、手術(shù)、放射治療在內(nèi)的多學(xué)科診療方案，滿足患者的就醫(yī)需求。多年來，久保田教授已為不少國(guó)內(nèi)肺癌患者提供了個(gè)體化的治療方案，提高了患者的預(yù)后。

　　厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)，與久保田馨教授在內(nèi)的世界權(quán)威肺癌專家均有著深入的合作關(guān)系，可以為小細(xì)胞肺癌患者預(yù)約專家進(jìn)行診治，并提高一站式出國(guó)看病服務(wù)。如希望了解更多肺癌治療內(nèi)容，或有意向咨詢肺癌專家意見的，可直接在線咨詢醫(yī)學(xué)顧問或撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1]Megyesfalvi Z, Gay CM, Popper H, Pirker R, Ostoros G, Heeke S, Lang C, Hoetzenecker K, Schwendenwein A, Boettiger K, Bunn PA Jr, Renyi-Vamos F, Schelch K, Prosch H, Byers LA, Hirsch FR, Dome B. Clinical insights into small cell lung cancer: Tumor heterogeneity, diagnosis, therapy, and future directions. CA Cancer J Clin. 2023 Jun 17. doi: 10.3322/caac.21785. Epub ahead of print. PMID: 37329269.

[2] Horn L, Mansfield AS, Szcz?sna A, Havel L, Krzakowski M, Hochmair MJ, Huemer F, Losonczy G, Johnson ML, Nishio M, Reck M, Mok T, Lam S, Shames DS, Liu J, Ding B, Lopez-Chavez A, Kabbinavar F, Lin W, Sandler A, Liu SV; IMpower133 Study Group. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Dec 6;379(23):2220-2229. doi: 10.1056/NEJMoa1809064. Epub 2018 Sep 25. PMID: 30280641.

[3] Paz-Ares L, Dvorkin M, Chen Y, Reinmuth N, Hotta K, Trukhin D, Statsenko G, Hochmair MJ, ?zgüro?lu M, Ji JH, Voitko O, Poltoratskiy A, Ponce S, Verderame F, Havel L, Bondarenko I, Kazarnowicz A, Losonczy G, Conev NV, Armstrong J, Byrne N, Shire N, Jiang H, Goldman JW; CASPIAN investigators. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1929-1939. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32222-6. Epub 2019 Oct 4. PMID: 31590988.

[4]Imfinzi plus chemotherapy tripled patient survival at three years in the CASPIAN Phase III trial in extensive-stage small cell lung cancer

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請(qǐng)撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

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