質(zhì)子治療由于其獨(dú)特的放射物理學(xué)和放射生物學(xué)特性，可以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)殺傷腫瘤組織，同時(shí)降低對正常組織的損傷，在副作用控制方面具有很大的優(yōu)勢，已經(jīng)成為肺癌的主要放療手段之一。 但質(zhì)子治療肺癌的效果與臨床分期、腫瘤位置、腫瘤大小等多種因素有關(guān)。

質(zhì)子治療肺癌的適應(yīng)癥

病灶局限于肺癌，但因合并癥而無法或不愿接受手術(shù)治療的肺癌患者；

有淋巴轉(zhuǎn)移但未轉(zhuǎn)移到肺以外器官的非小細(xì)胞肺癌患者。

質(zhì)子治療不同病理分期的肺癌患者

早期非小細(xì)胞肺癌

早期非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法是手術(shù)，但部分患者因年齡較大、呼吸功能障礙等身體原因無法進(jìn)行手術(shù)，此時(shí)可采用放射治療。質(zhì)子治療可以減少放療對腫瘤周圍正常肺組織的劑量，并將劑量僅集中在病變處，從而在提高治療成果的同時(shí)，減少因放療帶來的副作用。

早在2006年，由日本國立癌癥研究中心東醫(yī)院開展的一項(xiàng)研究就指出，質(zhì)子治療早期非小細(xì)胞肺癌的效果顯著。

▲經(jīng)質(zhì)子治療后，肺部腫瘤明顯消失，圖源：日本國立癌癥研究中心東醫(yī)院

局部晚期非小細(xì)胞肺癌

2021年由日本筑波大學(xué)開展的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，經(jīng)質(zhì)子治療后，III 期非小細(xì)胞肺癌患者的3年生存率為63.7%[4]，相比傳統(tǒng)放療治療后的23.8%-38%[5]，生存率提高一倍左右。

質(zhì)子治療不同位置的肺癌患者

2014年，筑波大學(xué)開展的一項(xiàng)研究評估了大分割質(zhì)子治療1997年-2011年確診的，腫瘤位于中央和外周的I期非小細(xì)胞肺癌的效果。研究結(jié)果顯示，3年局部控制率為 81.8%；3年總生存率為76.7%；3年疾病特異性生存率為83.0%；3年無進(jìn)展生存率為58.6%。 

同時(shí)，研究還指出，腫瘤位置和分期對控制率都有一定的影響：IA期肺癌3年局部控制率為 86.2%；IB期為67%；腫瘤位于中央的肺癌3年局部控制率為63.9%，位于外周的腫瘤為88.4%[5]。

▲圖源：參考來源[6] 

注：中央型肺癌是長在肺中央，往往有縱膈的淋巴結(jié)腫大，還有主氣管的巨大腫瘤，可以造成相應(yīng)的肺組織肺不張，甚至胸腔積液；周圍型肺癌腫塊長在肺根部。

質(zhì)子治療不同腫瘤大小的肺癌患者 

2013年由日本的研究人員開展的一項(xiàng)研究評估了質(zhì)子重離子治療 T2a/bN0M0非小細(xì)胞肺癌患者的效果。其中T2b的非小細(xì)胞肺癌腫瘤大小>5 cm。 

研究結(jié)果顯示，質(zhì)子重離子治療后的4年總生存率為58%，其中T2a患者的4年生存率為53%，T2b患者為67%；4年局部控制率為75%，其中T2a患者為70%，T2b患者為84%；4年無進(jìn)展生存率為46%，其中T2a患者為43%，T2b患者為52%。 

研究人員指出，此項(xiàng)研究中T2b 患者往往比 T2a 患者表現(xiàn)更好可能是由于患者數(shù)量較少的緣故，但總體來看，T2a 和 T2b 患者之間的總生存期、局部控制率和無進(jìn)展生存期沒有顯著差異，質(zhì)子重離子治療直徑超過 5 厘米的大腫瘤效果顯著。 

▲圖源：參考來源[7] 

質(zhì)子治療不同年齡的肺癌患者 

年齡較大往往意味著身體素質(zhì)較差，無法耐受放射治療。但越來越多的研究表明，對于老年肺癌患者，也可以采用質(zhì)子治療來提高預(yù)后效果。 

2007年日本筑波大學(xué)開展的一項(xiàng)研究證實(shí)了質(zhì)子治療高齡I 期非小細(xì)胞肺癌的效果和安全性。研究納入的肺癌患者中位年齡為74歲，中位隨訪時(shí)間為25個(gè)月時(shí)，2年局部無進(jìn)展生存率為95%；無病生存率為79%；2年總生存率為74%；2年病因特異性生存率為86%，未觀察到3級以上的毒副作用[8]。 

▲圖源：參考來源[8] 

質(zhì)子治療為什么選擇日本？ 

日本是全球率先開展質(zhì)子治療的國家之一，早在1983年，日本筑波大學(xué)就開展了質(zhì)子治療的臨床研究；1998年，日本國立癌癥研究中心東醫(yī)院引進(jìn)了世界第二臺質(zhì)子治療裝置并開始應(yīng)用質(zhì)子治療技術(shù)。 

今年，日本國立癌癥研究東病院副院長、日本放療屆的領(lǐng)頭人秋元哲夫教授在進(jìn)行線上講座中提到，截止到2022年為止，日本已經(jīng)成立了19個(gè)質(zhì)子治療設(shè)施，成為全球質(zhì)子治療設(shè)施第二多的國家。 

▲圖源：秋元哲夫教授講座PPT 

多年來，日本將質(zhì)子治療做到了后來者難望其項(xiàng)背的程度，尤其是在肺癌質(zhì)子治療領(lǐng)域，診療經(jīng)驗(yàn)十分豐富，也是率先開展質(zhì)子治療肺癌的國家之一。 

不僅如此，日本開展的多項(xiàng)針對質(zhì)子治療肺癌的臨床研究已經(jīng)成為世界質(zhì)子治療發(fā)展的重要佐證，為質(zhì)子治療肺癌提供了方向。 

▲中日質(zhì)子治療對比，制圖：厚樸方舟 

邁出溝通的一步，改變命運(yùn)的一步

為了讓更多腫瘤患者受益于質(zhì)子治療，厚樸方舟與包括日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院、國立癌癥研究中心東醫(yī)院在內(nèi)的日本權(quán)威的質(zhì)子治療醫(yī)院建立了深入的合作關(guān)系，可以為腫瘤患者預(yù)約質(zhì)子治療醫(yī)院，制定合理的治療方案，有需要的朋友可以撥打熱線400-086-8008與我們聯(lián)系。

參考來源：

[1]陽子線治療について｜陽子線治療をお考えの方へ 筑波大學(xué)附屬病院 陽子線治療センター

https://www.pmrc.tsukuba.ac.jp/about_proton_therapy/index.html

[2] 肺がん | 國立がん研究センター 東病院

https://www.ncc.go.jp/jp/ncce/clinic/radiation_oncology/consultation/pbt/04_1.html

[3]Nihei K, Ogino T, Ishikura S, Nishimura H. High-dose proton beam therapy for Stage I non-small-cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 May 1;65(1):107-11. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.10.031. Epub 2006 Feb 3. PMID: 16458447.

[4]Ohnishi K, Ishikawa H, Nakazawa K, Shiozawa T, Mori Y, Nakamura M, Okumura T, Sekine I, Hizawa N, Sakurai H. Long-term outcomes of high-dose (74 GyE) proton beam therapy with concurrent chemotherapy for stage III nonsmall-cell lung cancer. Thorac Cancer. 2021 May;12(9):1320-1327. doi: 10.1111/1759-7714.13896. Epub 2021 Mar 6. PMID: 33675285; PMCID: PMC8088926.

[5] PROTON THERAPY SHOWN TO INCREASE SURVIVAL AND REDUCE SIDE EFFECTS

https://www.okcproton.com/news/proton-therapy-shown-to-increase-survival-and-reduce-side-effects/

[6]Kanemoto A, Okumura T, Ishikawa H, Mizumoto M, Oshiro Y, Kurishima K, Homma S, Hashimoto T, Ohkawa A, Numajiri H, Ohno T, Moritake T, Tsuboi K, Sakae T, Sakurai H. Outcomes and prognostic factors for recurrence after high-dose proton beam therapy for centrally and peripherally located stage I non--small-cell lung cancer. Clin Lung Cancer. 2014 Mar;15(2):e7-12. doi: 10.1016/j.cllc.2013.11.002. Epub 2013 Nov 13. PMID: 24365049.

[7]Long-Term Outcome of Proton Therapy and Carbon-Ion Therapy for Large (T2a–T2bN0M0) Non–Small-Cell Lung Cancer - ScienceDirect

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1556086415328471#fig1

[8]Hata M, Tokuuye K, Kagei K, Sugahara S, Nakayama H, Fukumitsu N, Hashimoto T, Mizumoto M, Ohara K, Akine Y. Hypofractionated high-dose proton beam therapy for stage I non-small-cell lung cancer: preliminary results of a phase I/II clinical study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Jul 1;68(3):786-93. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.12.063. Epub 2007 Mar 26. PMID: 17379439.

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