非小細(xì)胞肺癌是常見的肺癌類型，約占所有肺癌的85%。一旦疾病發(fā)生轉(zhuǎn)移，治療的難度將會(huì)增大。轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后也不容樂觀，這一群體的治療需求仍然很迫切。日前，新型癌癥免疫治療藥物Tiragolumab獲得美國(guó)FDA授予的突破性藥物資格認(rèn)定(BTD)，聯(lián)合阿替利珠單抗(Tecentriq, atezolizumab)一線治療不攜帶EGFR或ALK基因變異、PD-L1高表達(dá)的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。

圖源：Genentech

Tiragolumab是初款獲得突破性藥物資格認(rèn)定的靶向TIGIT的癌癥免疫治療藥物。本次認(rèn)定基于一項(xiàng)名為CITYSCAPE的II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。試驗(yàn)結(jié)果表明，使用Tiragolumab聯(lián)合阿替利珠單抗對(duì)PD-L1陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者具有令人鼓舞的效果和安全性。CITYSCAPE研究表明，同時(shí)靶向免疫抑制受體TIGIT和PD-L1，可以通過潛在地放大免疫反應(yīng)來增強(qiáng)抗腫瘤活性。相關(guān)研究數(shù)據(jù)已經(jīng)在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)2020年虛擬科學(xué)會(huì)議上f發(fā)表。

數(shù)據(jù)顯示，在中位隨訪時(shí)間為10.9個(gè)月時(shí)，與阿替利珠單抗單藥治療21%的總緩解率相比，聯(lián)合用藥方案的總緩解率為37%，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低42%。在PD-L1高表達(dá)(TPS≥50%)人群中開展的探索性分析顯示，與阿替利珠單抗單藥治療相比，ORR獲得具有臨床意義的改善(66% vs 24%)。聯(lián)合用藥與阿替利珠單抗單藥治療相比，將疾病進(jìn)展獲死亡風(fēng)險(xiǎn)降低70%。

關(guān)于Tiragolumab

Tiragolumab是一種新型免疫檢查點(diǎn)抑制劑，旨在與TIGIT(免疫細(xì)胞上的蛋白質(zhì)受體)結(jié)合。Tiragolumab可潛在增強(qiáng)人體的免疫反應(yīng)，從而起到免疫放大器的作用。TIGIT和PD-L1的阻滯可以協(xié)同使T細(xì)胞重新激活并增強(qiáng)NK細(xì)胞的抗腫瘤活性。

TIGIT和PD-L1通路的雙重阻斷

TIGIT和PD-L1是在免疫系統(tǒng)抑制中發(fā)揮作用的蛋白。用Tiragolumab和阿替利珠單抗同時(shí)阻斷這兩種途徑有可能通過增強(qiáng)人體對(duì)癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)來提高抗腫瘤活性。以這種方式靶向多種免疫途徑，有可能在癌癥免疫治療方面取得進(jìn)展的基礎(chǔ)上，擴(kuò)展到疾病的早期階段，并在高需求未得到滿足的領(lǐng)域提供新的治療選擇。

針對(duì)轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的Tiragolumab和阿替利珠單抗雙重免疫治療在該研究中展現(xiàn)出了有希望的治療前景。期待Tiragolumab能夠早日獲批用于轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的臨床治療，為轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者提供更加有效的治療途徑。想要了解相關(guān)臨床研究的新進(jìn)展，或想?yún)⑴c肺癌臨床試驗(yàn)的患者，可以在線咨詢醫(yī)學(xué)顧問，在醫(yī)學(xué)顧問的協(xié)助下匹配和評(píng)估相關(guān)臨床試驗(yàn)。

參考來源：

[1] https://www.gene.com/media/press-releases/14892/2021-01-04/genentechs-novel-anti-tigit-Tiragolumab-

[2] 

Rodriguez-Abreu D, Johnson ML, Hussein MA, et al. Primary analysis of a randomized, double-blind, phase II study of the anti-TIGIT antibody tiragolumab (tira) plus atezolizumab (atezo) versus placebo plus atezo as first-line (1L) treatment in patients with PD-L1-selected NSCLC (CITYSCAPE). J Clin Oncol. 2020;38(suppl 15):9503. doi:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9503

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