肺癌是全球常見的癌癥類型之一。治療方法的進步不斷為肺癌患者帶來新的治療選擇，有效改善了預(yù)后。隨著對肺癌分子生物學(xué)特征的進一步了解，針對多種特定突變的在研精準(zhǔn)治療正在開花結(jié)果;已經(jīng)在晚期肺癌臨床實踐中成為標(biāo)準(zhǔn)治療的免疫治療和靶向治療，也正在向早期肺癌拓展和探索。接下來本文將為大家匯總介紹一下近年來肺癌靶向治療和免疫治療的新進展。

一、免疫治療：全面改變肺癌的治療格局

提到肺癌的治療，就離不開免疫治療。從2015年免疫治療進入晚期二線治療開始，開啟了肺癌免疫治療1.0時代，經(jīng)過幾代藥物的更替和研究，目前肺癌的免疫治療已經(jīng)進入2.0時代，實現(xiàn)了從后線到一線的多線獲益，從晚期到早期的多期獲益，單藥或聯(lián)合的多方案獲益。

精準(zhǔn)免疫治療“去化療”模式

多項III期研究(IMpower11、EMPOWER-Lung1、KEYNOTE-024、KEYNOTE-042)證實，PD-L2≥50%人群可以從一線免疫單藥獲得長生存和生存質(zhì)量改善，很多指南也將免疫單藥治療作為PD-L1≥50%的NSCLC一線方案，讓患者不再依賴化療，有效規(guī)避化療的不良反應(yīng)。

而對于PD-L1<50%的患者來說，KEYNOTE-189和生存數(shù)據(jù)更新顯示，帕博利珠單抗聯(lián)合化療不同PD-L1表達人群均能從一線免疫聯(lián)合化療顯著延長OS，而在TASUKI-52研究、ORIENT-11也證實，一線免疫聯(lián)合化療能夠顯著延長PFS。

2020年NCCN指南也隨之做出更新，建議免疫單藥或免疫聯(lián)合用于一線治療。

指南更新：對于EGFR和ALK陰性且PD-L1 1%~49%的患者，建議免疫聯(lián)合化療(I類)；對于對于EGFR和ALK陰性且PD-L1≥50%患者，建議Pembro單藥治療(I類)。

血管靶向治療進展

WJOG@Be研究證實，一線免疫聯(lián)合貝伐珠單抗是PD-L1高表達的非鱗NSCLC患者的潛在治療選擇。

一線雙免治療進展

CheckMate 227研究證實，一線雙免治療能夠為晚期非小細胞肺癌患者帶來持久且長期的生存獲益。

二線治療進展

PD-1/PD-L1抑制劑已經(jīng)成為NSCLC標(biāo)準(zhǔn)二線治療方案，無論PD-1/PD-L1的表達水平。

新輔助治療進展

多個臨床研究(LCMC3、NADIM研究)證實，單用免疫治療或與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，均證實免疫新輔助治療有探索價值。

小細胞肺癌治療進展

多個III期研究證實，SCLC應(yīng)用免疫治療取得獲益，這是小細胞肺癌20年來的一大進展與突破。

免疫治療面臨的挑戰(zhàn)

預(yù)測標(biāo)準(zhǔn)物的選擇：盡管已有很多免疫治療相關(guān)生物標(biāo)記物的出現(xiàn)，但臨床應(yīng)用主要依靠PD-L1需要更多的生物標(biāo)志物來輔助選擇;耐藥問題;免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAEs);免疫表達時間、空間異質(zhì)性;免疫治療的效果評估。

二、靶向治療：多個藥物嶄露頭角

2020年，肺癌又有不少靶向藥取得進展，靶向治療繼續(xù)前行。多個藥物已經(jīng)進入FDA審批，部分取得亮眼數(shù)據(jù)及新突破，一起來看看。

1.厄洛替尼+雷莫蘆單抗，EGFR或?qū)⒂瓉沓鮽€雙靶治療

2月27日美國FDA腫瘤藥物咨詢委員會投票結(jié)果認為，雷莫蘆單抗聯(lián)合厄洛替尼一線(初始)治療EGFR突變非小細胞肺癌有獲益，委員會將召開雷莫蘆單抗適應(yīng)癥擴展的聽證會。全球大型III期臨床研究RELAY結(jié)果顯示：雷莫蘆單抗聯(lián)合厄洛替尼相比厄洛替尼+安慰劑可顯著降低初治晚期EGFR突變患者疾病進展或死亡風(fēng)險，中位PFS延長7個月(19.4 vs 12.4個月，P<0.0001)。基于這個研究結(jié)果，禮來向美國FDA申請擴展雷莫蘆單抗的適應(yīng)癥至EGFR突變非小細胞肺癌一線治療。

2.JNJ-372：同時阻斷EGFR及MET，治療20ins獲得FDA授予突破性治療

2020年3月11日，美國強生公司官網(wǎng)公布，其在研藥物JNJ-6372獲得FDA授予突破性治療方法認定，用于治療攜帶20外顯子插入突變(20ins)的EGFR陽性轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者，這些患者既往接受過鉑類化療且進展。這是基于、第1階段試驗(NCT02609776)的結(jié)果的支持。1期研究納入了108例經(jīng)治的EGFR突變(包括敏感突變、20ins及其他罕見突變)晚期NSCLC患者，接受JNJ-372治療。

結(jié)果亮眼，在后線治療中，ORR達到了30%之高，并且效果遍及各種EGFR亞型。這些患者包括C797S突變，MET擴增，既往對奧希替尼耐藥。另外，JNJ-372對EGFR20 ins還有起效。20ins亞組分析中，DCR居然達到100%!ORR為30%(其中2例是波奇替尼耐藥的患者)。如此漂亮的數(shù)據(jù)給難治的20ins患者帶來新希望。

3.Tepotinib在日本獲批，全球迎來初款MET抑制劑

FDA授予tepotinib突破性治療方法認定，用于治療在鉑類化療后進展的具有MET外顯子14改變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。該批準(zhǔn)是基于ASCO 2019會議上公布的正在進行的VISION II期試驗初步數(shù)據(jù)。

研究中患者分別納入2個隊列：MET 外顯子14跳過突變的患者和 MET 擴增。在MET 外顯子14跳躍突變隊列中，有73名患者的效果可評估，經(jīng)液體活檢發(fā)現(xiàn)的患者，總ORR為50%，DCR為66.7%，中位DOR為12.4個月;經(jīng)組織活檢中發(fā)現(xiàn)的患者，總ORR為45.1%，DCR為72.5%;DOR中位數(shù)為15.7個月。

進一步分析了不同治療線數(shù)的腫瘤緩解情況，可以看出，無論是一線治療還是二線或三線治療，ORR都可以達到40%-50%左右。緩解率并沒有隨著治療線數(shù)的增加而降低，并且對于二線及以上治療的患者，ORR均可以達到45%以上，中位DOR則為一年以上甚至更長?？傮w而言，經(jīng)液體活檢鑒定為腫瘤的患者中，中位PFS為9.5個月，而經(jīng)組織活檢鑒定為腫瘤的患者為10.8個月。兩組的中位DOR為14.3個月。

4.AMG510創(chuàng)造奇跡，開啟KRAS治療歷史性一刻

今年ASCO、WCLC和ESMO三大腫瘤會議上，安進公司公布了KRAS靶藥AMG510正在進行的1期研究新數(shù)據(jù)，這也是這幾十年來初次為KRAS突變患者帶來效果突破的藥物。該研究評估了AMG 510在先前治療過的KRAS G12C突變的實體瘤患者(包括結(jié)直腸癌，闌尾癌和NSCLC患者)中的安全性和效果。

NSCLC患者的總ORR為48%，DCR為96%。在13名接受劑量為960 mg AMG 510的NSCLC患者中，ORR為54%，DCR為100%。

5. Pralsetinib(BLU-667)：RET抑制劑，緩解率可高達71%

Pralsetinib(BLU-667)是一種口服、強效且對RET融合和突變(含耐藥突變)具有高選擇性的RET抑制劑。

在2019ASCO公布的I/II期試驗數(shù)據(jù)中，有48例可評估效果的RET融合NSCLC患者(初治或經(jīng)治)接受BLU-667治療。總ORR為58%，DCR達到96%。既往做過鉑類化療患者(n=35)的ORR為60%，DCR為100%。另外，初治患者的ORR為71%(5/7)。中位DOR未達到，PFS和OS未達到，還有82%患者在用BLU-667治療。腦轉(zhuǎn)移效果方面，顱內(nèi)ORR為78%(7/9)，高效入腦。

越來越多的研究進展，為肺癌患者不斷延長生存期帶來了希望。正如幾個月前《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》重磅論文所表明的，美國全人群數(shù)據(jù)力證近十年來肺癌死亡率大幅下降。過去一年，我們收獲諸多;將來，相信會有更多前沿創(chuàng)新治療方法將繼續(xù)幫助患者延長生命，提高五年生存率。

厚樸方舟2012年進入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團，初個擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費熱線400-086-8008進行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（www.qekelqr.cn）"字樣，對不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。

上一篇：靶向新藥獲批一線治療MET跳躍突變非小細胞肺癌 下一篇：肺癌偏愛腦轉(zhuǎn)移？轉(zhuǎn)移后會有什么癥狀？