隨著研究人員對肺癌發(fā)病機制的深入探索，免疫治療已經(jīng)為許多肺癌患者提供了新的治療選擇。但是，目前肺癌的免疫治療多通過與化療聯(lián)用來提高患者的預后，如納武單抗(Nivolumab，“O”藥)聯(lián)合化療、Atezolizumab(Tecentriq)聯(lián)合化療等?，F(xiàn)今，雙免疫治療的出現(xiàn)打破了這一局面。研究數(shù)據(jù)指出，雙免疫治療的出現(xiàn)，進一步延長了肺癌患者的生存期，有效提高肺癌患者的預后。

▲圖源：網(wǎng)絡

O+Y雙免疫治療顯著延長肺癌生存期

2020年5月，美國食品和藥物管理局(FDA)批準PD-1抑制劑納武單抗(Nivolumab，OPDIVO，“O”藥)與CTLA-4抑制劑伊匹木單抗(Iipilimumab，Yervoy，“Y”藥)的雙免疫治療組合，用于沒有EGFR或者ALK基因驅動突變，而且PD-L1陽性(表達量≥1%)的晚期非小細胞肺癌的一線治療，這是頭一個也是目前僅有的一個獲得FDA批準的雙免疫治療方法。

▲圖源：參考來源[2]

2021年NCCN非小細胞肺癌指南中，對于基因檢測發(fā)現(xiàn)PD-L1高表達的患者，O+Y的雙免疫治療組合被列入1級;而在PD-L1中低表達，即PD-L1表達水平為1%~49%的患者中，O+Y的雙免疫一線治療方案建議等級也從2A級升為1級。

注：1級:基于高水平證據(jù),專家組達成共識一致建議

為什么雙免疫治療在非小細胞肺癌中的應用如此受到推崇呢?研究證實，雙免疫治療在非小細胞肺癌治療領域顯現(xiàn)出突出的效果，相比化療，顯著延長了患者的生存期。

大型對照III期臨床試驗CheckMate-227的結果顯示，PD-L1≥1%的非小細胞肺癌患者中，O+Y的雙免疫組合治療組的中位生存期為17.1個月，化療組為14.9個月;2年生存率為40%，化療組為32.8%;中位持續(xù)緩解時間為23.2個月，化療組僅為6.2個月。

▲圖源：參考來源[1]

在2021年美國臨床腫瘤學會年會(ASCO 2021)上，研究人員更新了CheckMate-227的4年隨訪結果：

PD-L1≥1%的患者中，O+Y的雙免疫組合治療組的4年生存率為29%，O藥聯(lián)合化療組為21%，化療組為18%;

PD-L1≥50%的患者中，O+Y的雙免疫組合治療組的4年生存率為37%，O藥聯(lián)合化療組為26%;

PD-L1<1%的患者中，O+Y的雙免疫組合治療組的4年生存率為24%，O藥聯(lián)合化療組為13%，化療組為10%。

▲圖源：參考來源：[3]

O+Y的雙免疫聯(lián)合治療為肺癌患者帶來了新的治療希望，顯著延長了肺癌患者的生存期，已成為晚期非小細胞肺癌重要的一線治療方案。

三聯(lián)組合治療延長肺癌生存期近5個月

除此之外，研究人員也指出，“O藥+Y藥+兩個周期化療”的三聯(lián)組合治療，對于沒有EGFR或ALK驅動基因突變的非小細胞肺癌一線治療也有著突出表現(xiàn)。該組合治療方法目前也已被美國FDA批準上市。

2021年，發(fā)表在權威醫(yī)學雜志《Journal of Clinical Oncology》中，對CheckMate -9LA研究隨訪兩年的結果顯示，同化療相比，三聯(lián)方案顯著延長了患者的中位生存期(15.8個月 vs 11個月)和中位無進展生存期(6.7個月 vs 5.3個月)，提高了生存率(2年生存率：38% vs 26%)。而且無論PD-L1是陰性還是陽性，無論是鱗癌還是非鱗癌，都可以從中獲益。

▲圖源：參考來源[4]

肺癌治療“去化療”化

眾所周知，長期化療副作用會積累，帶來的骨髓抑制等情況讓有些患者無法耐受，也影響了生活質(zhì)量和長期生存機會，而雙免疫組合治療方法的上市，對于不耐受化療或者不愿接受化療的患者尤其是個好消息，可以避免化療對患者身體的傷害。

三聯(lián)治療雖然加入了化療，但只有兩個療程，可以在增強免疫治療的效果的基礎上，避免了長期化療的累積副作用。

總之，無論是雙免疫治療還是三聯(lián)組合治療都為肺癌患者的治療帶來了新的希望，顯著延長了肺癌患者的生存期。相信隨著研究人員的深入探究，將會有越來越多的肺癌患者受益于免疫治療。如希望了解更多有關肺癌治療方案，可撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1]Nivolumab plus ipilimumab in advanced non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2019;381(21):2020-2031.

[2]FDA approves nivolumab plus ipilimumab for first-line mNSCLC (PD-L1 tumor expression ≥1%)

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-plus-ipilimumab-first-line-mnsclc-pd-l1-tumor-expression-1

[3] Bristol Myers Squibb - Four-Year Data from Phase 3 CheckMate -227 Trial Show Durable, Long-Term Survival with Opdivo(nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer with PD-L1 Expression ≥1%

https://news.bms.com/news/details/2021/Four-Year-Data-from-Phase-3-CheckMate--227-Trial-Show-Durable-Long-Term-Survival-with-Opdivonivolumab-Plus-Yervoy-ipilimumab-in-Patients-with-Non-Small-Cell-Lung-Cancer-with-PD-L1-Expression-1/default.aspx

[4]DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9000 Journal of Clinical Oncology 39, no. 15_suppl (May 20, 2021) 9000-9000.

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