腦轉移一直是肺癌患者縈繞的夢魘，也是肺癌治療失敗的常見原因之一。晚期肺癌患者發(fā)生腦轉移的概率高達24%~44%[1]，且一旦發(fā)現，預后極差，未經治療生存期僅為1~2個月[1]。目前，隨著肺癌腦轉移的治療方法逐漸增多，患者的預后得到了質的飛躍。

▲圖源：everydayhealth

肺癌腦轉移仍有多種治療方式可提高預后

肺癌腦轉移有多種治療方式，非藥物治療主要包括手術和放療，藥物治療包括化療、靶向治療和免疫檢查點抑制劑治療。

▲肺癌腦轉移的治療，圖源：參考來源[2]

1.肺癌腦轉移患者仍有手術機會，但應慎重選擇

對于顱外病灶控制良好、體能狀態(tài)好的單發(fā)肺癌腦轉移患者，建議外科手術切除腦轉移灶。

外科手術治療目前常用于腫瘤個數1個-3個、腫瘤大小>3cm、腫瘤位置淺表、位于非重要功能區(qū)的部位病灶，并要考慮腫瘤的組織學類型及患者的全身狀況等方面。

由于大多數患者明確腦轉移時已是晚期，所以手術治療的選擇應該謹慎，需要與專業(yè)的肺癌治療醫(yī)師深入探討后再決定是否采用手術治療。

2.放療是肺癌腦轉移患者重要的治療方案

多數情況下，放射治療常與手術、藥物治療聯用，從而提高肺癌腦轉移患者的預后效果，延長患者的生存期。

根據腦轉移患者不同的情況，放療可分為全腦照射治療和局部放射治療。

多發(fā)腦轉移患者主要采取全腦放射治療。全腦放射一般不單獨使用，多用于手術后的輔助治療或其他治療無效后的補救治療等，并經常聯合化療、靶向治療以及免疫治療。

單發(fā)腦轉移患者則多采取局部放射治療(包括立體定向放射外科、立體定向放射治療等)，常被用于主要適用于單發(fā)、直徑4cm-5cm以下、轉移灶≤4個; 全腦放療后的挽救治療; 單發(fā)腦轉移術后輔助等。經過放療后，可以緩解癥狀，減少腫瘤體積。

目前的研究已經證實，對于單發(fā)病灶，立體定向放射外科(SRS)與手術治療的腫瘤控制率和生存率相近，但考慮到放射治療的非創(chuàng)傷性，應優(yōu)先選擇立體定向放射外科。

▲圖源：medpagetoday

3.化療仍然是肺癌腦轉移重要的綜合治療方法之一

腦轉移患者的化療選擇受到腫瘤抵抗、無效藥物和血腦屏障的限制，但化療仍是肺癌腦轉移重要的綜合治療方法之一。以順鉑、卡鉑為主的鉑類藥物為基礎，聯合第三代細胞毒類藥物可給非小細胞肺癌腦轉移患者帶來生存獲益。

4.靶向治療顯現出良好的效果

肺癌常見的靶向藥物包括表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)、間變性淋巴瘤激酶抑制劑(ALK-TKI)等[4]。

對于EGFR-TKI，有研究顯示，該類靶向藥物在EGFR基因突變陽性的腦轉移患者中展現出了顯著的效果，耐藥依然是靶向治療的弱點之一[5]。

對于ALK-TKI，一代 ALK-TKI 在中樞神經系統(tǒng)中的滲透率很低;第二、三代 ALK-TKI 在 ALK 基因突變陽性的患者中顯示出對顱內病變良好的效果[4]。

總體來說，靶向藥物對于相應基因突變陽性的肺癌腦轉移具有一定的效果。

5.免疫治療成為肺癌腦轉移患者的新希望

隨著PD-1和PD-L1抑制劑及相應聯合治療的不斷發(fā)展，免疫藥物已成為非小細胞肺癌腦轉移患者的重要選擇。通過激活受抑制的免疫細胞，進而發(fā)揮抗腫瘤的作用，因此免疫抑制劑并不需要有很高的血腦屏障通過率。

目前，免疫治療作為單一治療方法以及與化療結合，已經成為晚期肺癌患者一線治療的標準。

迄今為止，已經批準了5種藥物用于肺癌腦轉移患者：抗PD-1藥物派姆單抗(Pembrolizumab)和納武單抗(Nivolumab)以及抗PD-L1藥物德瓦魯單抗(Durvalumab)、阿特珠單抗(Atezolizumab)和Avelumab。

2019年美國臨床腫瘤學會(ASCO)會議中，研究人員回顧性分析了免疫治療聯合顱內放療對肺癌腦轉移患者的生存影響，結果顯示，接受免疫治療的腦轉移患者生存期顯著延長(13.1個月 vs 9.7個月)，證實了免疫治療在肺癌腦轉移患者中的重要作用[6]。

▲圖源：參考來源[6]

總而言之，隨著晚期肺癌治療選擇的不斷增多，已經出現腦轉移的肺癌患者預后也在穩(wěn)步提升。但是出現腦轉移的肺癌患者的治療選擇需要根據腦轉移瘤的數量、EGFR突變的類型、患者耐受性等等因素進行綜合評估，因此選擇專業(yè)、權威的醫(yī)生進行診治，制定合理的治療方案十分關鍵。

日本醫(yī)科大學附屬醫(yī)院癌癥中心主任久保田馨教授是肺癌治療的專家，在肺癌藥物治療領域，久保田馨教授積極引進新藥，參與國際同步進行的抗癌藥物和免疫藥物的臨床試驗，不斷尋求新的治療方法。另外，久保田馨教授還積極與放射科、呼吸外科合作，共同探討包含藥物治療、手術、放射治療在內的多學科診療方案，滿足患者的就醫(yī)需求。相關閱讀：日本肺癌內科名醫(yī)久保田馨在藥物治療領域有哪些優(yōu)勢

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參考來源：

[1]楊沛, 蔡永廣.非小細胞肺癌腦轉移治療進展中國現代醫(yī)生.1673-9701(2020)14-0182-06

[2]Treatment of Brain Metastasis from Lung Cancer

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3840463/

[3] 非小細胞肺癌腦轉移治療的研究進展

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7786233/

[4]劉志恒,王鶴,劉勁睿.非小細胞癌腦轉移的治療進展[J/OL].微量元素與健康研究:1-4[2021-08-19].

[5]梅曉,朱宇熹.非小細胞肺癌腦轉移治療進展[J].現代醫(yī)藥衛(wèi)生,2019,35(02):240-244.

[6]Miyamoto S, Nomura R, Sato K, et al. Nivolumab and stereotactic radiation therapy for the treatment of patients with stage IV non-small-cell lung cancer. Jpn J Clin Oncol. 2019;49(2):160–164. doi: 10.1093/jjco/hyy171.

[7]中國網醫(yī)療頻道、肺癌康復圈

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