凡德他尼是口服的受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，其阻斷血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）RTK和表皮生長因子（EGF）RTK。VEGF受體的阻斷限制了新血管的生長，這對支持腫瘤的生長至關(guān)重要。沒有足夠的血液供應(yīng)，腫瘤細(xì)胞變得饑餓營養(yǎng)，減緩或停止生長。
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凡德他尼專門用于治療不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病患者的癥狀性或進(jìn)行性甲狀腺髓樣癌。


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凡德他尼作為口服給藥片劑提供。介紹的日劑量是口服，或沒有食物300毫克的凡德他尼。維多利安治療應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行，直到患者不再受益于治療或發(fā)生不可接受的毒性。凡德他尼片劑不應(yīng)該被粉碎。如果凡德他尼片不能全部服用，則可將片劑分散在含有2盎司非碳酸水的玻璃中，并攪拌直到片劑分散。應(yīng)立即吞咽分散體。為了確保接受全劑量，玻璃中的任何殘留物應(yīng)再次混合4盎司的非碳酸水并吞咽。
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臨床結(jié)果
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FDA批準(zhǔn)
美國FDA批準(zhǔn)的伐地那非基于對331名不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性髓樣甲狀腺癌患者的雙盲安慰劑對照研究。受試者接受了vandetanib 300 mg或安慰劑。與安慰劑相比，主要目的是證明使用凡德他尼可以改善無進(jìn)展生存期（PFS）。其他終點(diǎn)包括評估總生存期和總體客觀反應(yīng)率（ORR）。根據(jù)中心審查RECIST評估，PFS分析的結(jié)果顯示隨機(jī)分配給vandetanib的受試者PFS有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善（p <0.0001）。在入組前六個(gè)月內(nèi)有癥狀或進(jìn)展過的受試者亞組分析顯示相似的PFS結(jié)果。在初步分析PFS時(shí)，15％的受試者死亡，兩個(gè)治療組之間的總體生存率沒有顯著差異。隨機(jī)分配給vandetanib的患者的總體客觀反應(yīng)率（ORR）為44％，而隨機(jī)分配給安慰劑的受試者為1％。所有客觀回應(yīng)都是部分回應(yīng)。
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副作用
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與使用凡德他尼相關(guān)的不良事件可能包括但不限于以下內(nèi)容：
腹瀉、皮疹、粉刺、惡心、高血壓、頭痛、疲勞、食欲降低、腹痛
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行動(dòng)機(jī)制
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凡德他尼是一種激酶抑制劑。體外研究表明，凡德他尼可抑制酪氨酸激酶的活性，包括表皮生長因子受體（EGFR）家族成員，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）受體在轉(zhuǎn)染過程中重排（RET），蛋白酪氨酸激酶6（BRK） ，TIE2，EPH受體激酶家族的成員和Src家族酪氨酸激酶的成員。凡德他尼在體外血管生成模型中抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移，增殖，存活和新血管形成。凡德他尼在體外抑制EGFR依賴性細(xì)胞存活。此外，凡德他班抑制腫瘤細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中的表皮生長因子（EGF）刺激的受體酪氨酸激酶磷酸化和內(nèi)皮細(xì)胞中VEGF刺激的酪氨酸激酶磷酸化。體內(nèi)的凡德他尼給藥減少腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的血管生成，腫瘤血管通透性，并抑制小鼠腫瘤的腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。
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文獻(xiàn)參考
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Wells SA Jr，Gosnell JE，Gagel RF，Moley J，Pfister D，Sosa JA，Skinner M，Krebs A，Vasselli J，Schlumberger M Vandetanib，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性遺傳性甲狀腺癌患者。臨床腫瘤學(xué)雜志：美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)官方雜志 2010年2月10日; 28（5）：767-72
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Sathornsumetee S，Rich JN Vandetanib，一種新型多靶標(biāo)激酶抑制劑，用于癌癥治療。Drugs Today 2006 Oct; 42（10）：657-70

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