非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是常見的肺癌類型，ALK基因突變存在于大約3%-5%的NSCLC患者中，尤其是不吸煙的年輕肺腺癌患者。因此ALK是治療非小細(xì)胞肺癌的一個(gè)重要靶點(diǎn)。

圖源：創(chuàng)客貼

日前，美國FDA批準(zhǔn)了一款新型ALK抑制劑ALUNBRIG(brigatinib)一線治療成人間變性淋巴瘤激酶陽性(ALK+)轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。該批準(zhǔn)擴(kuò)大了ALUNBRIG當(dāng)前的治療范圍，納入了一線治療。

此次批準(zhǔn)是基于III期ALTA 1L試驗(yàn)的結(jié)果，該試驗(yàn)評估了ALUNBRIG與克唑替尼(crizotinib)相比，在未接受ALK抑制劑治療的ALK陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者中的安全性和有效性。ALTA-1L研究的結(jié)果由兩個(gè)獨(dú)立的審查機(jī)構(gòu)——研究調(diào)查員和一個(gè)盲法獨(dú)立審查委員會(huì)(BIRC)進(jìn)行評估，并報(bào)告了兩種評估的結(jié)果。

該試驗(yàn)共納入了275名(ALUNBRIG，n = 137，crizotinib，n = 138)先前沒有接受過ALK抑制劑治療的ALK+局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。ALUNBRIG組的中位年齡為58歲，crizotinib組的中位年齡為60歲。在ALUNBRIG組中有29%的患者在基線發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，而在crizotinib組中則有30%發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。ALUNBRIG組中有26%的患者先前接受過晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的化療，而克唑替尼組則為27%。試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，對于ALK +轉(zhuǎn)移性NSCLC患者(包括腦轉(zhuǎn)移患者)而言，ALTA 1L 3期試驗(yàn)的長期結(jié)果擴(kuò)大了ALUNBRIG的當(dāng)前適應(yīng)癥，納入了一線治療。與克唑替尼相比，Alunbrig顯示出優(yōu)異的效果。

研究成果

經(jīng)過兩年多的隨訪，ALTA 1L試驗(yàn)的結(jié)果表明ALUNBRIG優(yōu)于克唑替尼，具有顯著的抗腫瘤活性，尤其是在基線腦轉(zhuǎn)移患者中。

• 與克唑替尼相比，ALUNBRIG將疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了兩倍(PFS危險(xiǎn)比= 0.49)，由BIRC評估為24個(gè)月無疾病的發(fā)展進(jìn)程，而crizotinib則為11個(gè)月。
• 根據(jù)BIRC評估，證實(shí)ALUNBRIG的確診總體緩解率(ORR)為74%(95%CI：66–81)，crizotinib的確診總體緩解率為62%(95%CI：53–70)。
• ALUNBRIG證實(shí)具有可測量的腦轉(zhuǎn)移的患者的顱內(nèi)ORR確認(rèn)為基線，接受ALUNBRIG治療的患者為78%(95%CI：52-94)，接受crizotinib治療的患者為26%(95%CI：10-48)。

關(guān)于ALUNBRIG

ALUNBRIG(brigatinib)是新一代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，旨在靶向和抑制ALK基因改變，能夠抑制ALK以及ALK融合蛋白，從而抑制腫瘤的生長。在美國和歐盟，ALUNBRIG之前已被批準(zhǔn)，作為一種單藥治療方法，用于先前接受過crizotinib(克唑替尼)治療的ALK+NSCLC成人患者。

ALUNBRIG于2017年在美國上市。目前，ALUNBRIG已在全球40多個(gè)國家被批準(zhǔn)，用于二線治療接受Xalkori后病情進(jìn)展或?qū)υ撍幉荒褪艿腁LK陽性NSCLC患者。此外，ALUNBRIG還獲得了FDA的突破性治療認(rèn)定，用于治療對克唑替尼耐藥的ALK + NSCLC患者，并被FDA授予了孤兒藥資格，用于治療ALK + NSCLC，ROS1 +和EGFR + NSCLC。

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