肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)也被稱為漸凍癥，這是一種很罕見的進行性神經(jīng)退行性疾病，會影響大腦和脊髓的神經(jīng)細胞，臨床上表現(xiàn)為骨骼肌肉萎縮、無力、甚至因呼吸麻痹而死亡。每年大約有6000多名美國人被診斷出患有該疾病，但目前只有兩種藥物被批準用于治療ALS。

▲麻省總醫(yī)院Heale-ALS中心，圖源：麻省總醫(yī)院官網(wǎng)

2019年12月，CENTAUR 2期臨床試驗達到了主要終點，結(jié)果表明，與服用安慰劑的患者相比， AMX0035顯著減慢了肌萎縮性側(cè)索硬化癥患者的疾病進展。

CENTAUR研究的首席研究員，麻省總醫(yī)院Heale-ALS中心的Sabrina Paganoni博士說：“這項臨床試驗的結(jié)果令人鼓舞，根據(jù)ALSFRS-R評分量表，服用AMX0035的ALS患者的疾病進展表現(xiàn)出具有統(tǒng)計學意義上顯著延長。” CENTAUR的詳細研究結(jié)果將在未來的醫(yī)學大會上提交給同行評審。

有關AMX0035

AMX0035是鈉苯丁酸鈉(PB)和去氧膽酸(TUDCA)兩個小分子化合物的組合藥物，減少神經(jīng)元死亡和功能障礙。AMX0035靶向線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)依賴性神經(jīng)元變性通路，通過調(diào)控這些神經(jīng)疾病的炎癥水平以及神經(jīng)細胞死亡發(fā)揮作用。

▲圖源：麻省總醫(yī)院官網(wǎng)

CENTAUR臨床試驗

CENTAUR是一項為期24周，隨機，雙盲，安慰劑對照的II期臨床試驗。2017年6月，CENTAUR臨床試驗開始進行，這是AMX0035在ALS患者中進行的第二階段安全性和有效性研究。該試驗納入了132名年齡在18-80歲的患者，他們出現(xiàn)癥狀的時間不超過18個月。參加者被隨機分配(2:1)，每天兩次服用3克PB加1 g TUDCA或安慰劑。他們也可以服用依達拉奉或利魯唑。試驗的主要終點為疾病進展，與安慰劑相比，ALSFRS-R評分量表評估的疾病變化，不良事件和以及24周內(nèi)使用AMX0035的人數(shù)。次要終點包括肌力，肺活量，生存率，氣管切開術的必要性和住院治療等。試驗于2019年9月完成。

試驗結(jié)束后，CENTAUR的參與者可以選擇參加開放標簽擴展研究，以接受AMX0035的治療。完成CENTAUR的參與者中，將近90%選擇參加擴展研究。開放標簽擴展研究(CENTAUR-OLE)目前仍在進行中，中期數(shù)據(jù)將于2020年提交。

2018年8月，AMX0035針對阿爾茨海默氏病的2期臨床試驗開始。該研究在美國的10個地點進行，招募了100名經(jīng)過生物標志物確認可能是阿爾茨海默氏病或輕度認知障礙的參與者，并將他們隨機分配到未公開劑量的AMX0035或安慰劑中，持續(xù)24周。試驗的主要終點是安全性;次要終點包括體積和功能性MRI，認知和精神癥狀，以及未指定的CSF和血漿生物標志物。預計將于2020年夏季取得結(jié)果。

2017年9月美國FDA授予AMX0035孤兒藥稱號。

2020年4月29日，歐洲藥品管理局(EMA)孤兒藥委員會(COMP)授予AMX0035治療ALS的孤兒藥資格。

參考文獻：
https://www.massgeneral.org/neurology/als/news/2020-05-14-paganoni-positive-trial-results
https://www.alzforum.org/therapeutics/amx0035
https://www.wsj.com/articles/als-drug-works-in-study-researchers-say-11576558801
https://amylyx.com/2019/12/17/amylyx-pharmaceuticals-announces-amx0035-demonstrated-statistically-significant-treatment-benefit-for-people-with-als-in-the-centaur-trial/
審核：麻省總醫(yī)院

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