16年12月19日，食品和藥物管理局（FDA）加速批準(zhǔn)了rucaparib（Rubraca?）來治療一些晚期卵巢癌的婦女。
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該藥物被批準(zhǔn)用于癌癥進(jìn)展的婦女，盡管用兩種或更多種化學(xué)治療方法進(jìn)行治療，其腫瘤在BRCA1或BRCA2基因中具有突變，如通過FDA批準(zhǔn)的伴隨診斷試驗(yàn)所鑒定。約15％?20％的卵巢癌患有BRCA突變。

細(xì)胞具有治療誘導(dǎo)的DNA損傷，標(biāo)記為紅色染色。當(dāng)細(xì)胞積累足夠的DNA損傷時(shí)，它會(huì)死亡。PARP抑制劑可防止癌細(xì)胞修復(fù)DNA損傷。 ??照片來源：國(guó)立癌癥研究所

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阻斷癌細(xì)胞修復(fù)機(jī)制
Rucaparib是一種稱為PARP抑制劑的藥物。PARP抑制劑阻斷通常有助于細(xì)胞修復(fù)受損DNA的酶。當(dāng)細(xì)胞積累足夠的DNA損傷時(shí)，它會(huì)死亡。具有BRCA突變的癌細(xì)胞已經(jīng)具有缺陷的DNA修復(fù)機(jī)制，研究顯示，使它們對(duì)PARP抑制劑特別敏感。
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在兩項(xiàng)早期階段試驗(yàn)中，加快了批準(zhǔn)，共有106名BRCA先進(jìn)卵巢癌患者接受了魯卡帕利治療。在治療過程中，半數(shù)以上的腫瘤完全或部分收縮。這些治療反應(yīng)持續(xù)了中位數(shù)的剛剛超過9個(gè)月。在有BRCA基因突變和無BRCA突變的卵巢癌中檢測(cè)rucaparib的其他臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。
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在接受rucaparib的婦女中常見的副作用包括惡心，疲勞，嘔吐，貧血，腹痛，不尋常的感覺，便秘，食欲下降，腹瀉，血液中血小板水平低下，呼吸困難等。Rucaparib樣的其他PARP抑制劑也具有嚴(yán)重的骨髓問題的風(fēng)險(xiǎn)，如骨髓增生異常綜合征和急性骨髓性白血病。
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Rucaparib是第二個(gè)被批準(zhǔn)用于BRCA篩選的卵巢癌的PARP抑制劑。首先，olaparib（Lynparza?）在2014年獲得了已經(jīng)用三種或更多種化學(xué)治療方法治療的卵巢腫瘤的批準(zhǔn)。第三種PARP抑制劑尼拉帕里已經(jīng)在某些類型的卵巢癌中顯示出有希望的結(jié)果，無論腫瘤是否具有BRCA改變。美國(guó)食品藥物管理局正在對(duì)Niraparib進(jìn)行審查以獲得潛在的批準(zhǔn)。
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波士頓Dana-Farber癌癥研究所醫(yī)學(xué)婦科腫瘤學(xué)項(xiàng)目主任Ursula Matulonis博士說，盡管PARP抑制劑目前被批準(zhǔn)用于晚期卵巢癌患者的比例較低，但是這些藥物為這些婦女提供了重要的治療方案。
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BRCA突變測(cè)試
rucaparib的配套診斷測(cè)試，F(xiàn)oundationFocus CDx BRCA測(cè)試是FDA批準(zhǔn)的基于下一代測(cè)序技能的伴隨診斷測(cè)試。下一代測(cè)序可使腫瘤的DNA全面快速測(cè)序。
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目前，解釋Matulonis博士，護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)為卵巢癌包括測(cè)試新診斷的婦女繼承，或生殖細(xì)胞，BRCA突變，占卵巢腫瘤有大約80％的BRCA基因突變。測(cè)試種系BRCA突變不需要下一代測(cè)序技能。
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Matulonis博士說，種系測(cè)試有幾個(gè)原因。它確定患者是否可能是PARP抑制劑的候選者。并且還可以提供信息來幫助患者家屬?zèng)Q定是否也要進(jìn)行BRCA突變測(cè)試。
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Matulonis 博士解釋說，使用下一代測(cè)序的測(cè)試可以發(fā)現(xiàn)罕見的BRCA泛素性卵巢腫瘤，這是由體細(xì)胞突變引起的 - 在人的生命過程中出現(xiàn)的非遺傳性突變。
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然而，由于下一代測(cè)試的成本非常高，而且由于保險(xiǎn)公司不愿意 - 博士，因此女性常常較終自己支付這種測(cè)試費(fèi)用。Matulonis表示，她不期望下一代測(cè)序立即作為標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理的一部分提供給所有新診斷為卵巢癌的女性。
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Matulonis博士說：如果沒有種系BRCA突變的女性特別要求下一代測(cè)序測(cè)試，看看她仍然可以成為PARP抑制劑治療的候選人，“我會(huì)考慮這一點(diǎn)。她補(bǔ)充道：“ 未來，如果將PARP抑制劑的適應(yīng)癥擴(kuò)大到所有高度漿液性卵巢癌的婦女，未來都可能進(jìn)行體細(xì)胞BRCA檢測(cè)。
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需要進(jìn)一步的研究來回答關(guān)于PARP抑制劑在卵巢癌患者中的使用的許多突出問題，Matulonis博士繼續(xù)研究，例如一旦腫瘤進(jìn)展將切換到不同的PARP抑制劑將提供任何益處。
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她和其他研究人員也在進(jìn)行PARP抑制劑的臨床試驗(yàn)，結(jié)合目標(biāo)治療方法，如血管生成抑制劑和靶向熱休克蛋白的藥物，“看看我們是否可以擴(kuò)大其使用范圍超出癌癥與確定的DNA [修復(fù)]缺陷”她總結(jié)說。

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