胰腺癌一旦發(fā)現(xiàn)都很兇險，出現(xiàn)癥狀的時候，基本是中晚期了。且在胰腺癌治療上一直沒有特別有效的方法。近期，美國科學家發(fā)現(xiàn)新的CAR-T治療方法有望完全治療胰腺癌!這到底是怎么回事呢?今天我們就來一起看看美國治療胰腺癌到底有啥絕招。 

圖源：BMJ

　　CAR-T治療方法在治療惡性血液腫瘤中取得了令人振奮的成果，因此人們試圖將CAR-T治療方法的成功延續(xù)到實體瘤，而作為“萬癌魁首”，胰腺癌首當其沖。

　　但是，該治療方法在胰腺癌治療的研究中屢遇瓶頸，其完全緩解率始終難以保證，這讓科學家們很是頭疼。胰腺癌究竟有什么神奇的能力，能讓被譽為“導彈”的CAR-T舉步維艱呢?

　　這得先說說CAR-T是怎么工作的。簡而言之，CAR-T就是將免疫T細胞從病人身上分離出來，用基因工程技能給T細胞加入一個能識別腫瘤細胞并且同時激活T細胞的嵌合抗體，制作出CAR-T細胞，大量擴增后回輸入患者體內(nèi)，讓這些免疫細胞精準打擊腫瘤細胞。

　　這個胰腺癌治療方法看上去是不是很美好?但是CAR-T在胰腺癌治療中要面臨兩個問題：1.胰腺癌有特殊的腫瘤微環(huán)境(TME)，為腫瘤搭建了一個堅固的屏障，可將T細胞“拒之門外”，導致CAR-T細胞疲憊或無反應;2.T細胞抗原在實體組織中廣泛存在，因此CAR-T容易“敵我不分”，引發(fā)嚴重的實體瘤毒性。所以，想讓CAR-T治療方法真正根治胰腺癌，就必須解決這兩個問題。

　　要解決這兩個問題說難也不難，說白了就是要控制CAR-T的活性，讓其在TME所設屏障下奮勇殺敵，還要在正常組織前乖乖休息。怎樣才能做到呢?研究人員給CAR-T裝了個“開關”，創(chuàng)造出了“可切換的CAR-T”。

　　胰腺癌細胞表面存在著特殊的Fab片段，這個抗原片段是胰腺癌細胞獨有，而“可切換的CAR-T”上的“開關”是由該Fab片段誘導產(chǎn)生的抗體片段，與Fab片段能強烈互相吸引，該作用甚至可以讓轉(zhuǎn)移性胰腺癌細胞同樣被消除!這個“開關”是獨立于T細胞存在的一個片段，可打破TME所設的屏障，而且不會誤傷正常組織。

　　這個“開關”有多神奇呢?它可以充當靶細胞和效應細胞之間的橋梁，同時控制抗原特異性，活化T細胞，較終實現(xiàn)腫瘤完全清除。不僅如此，研究人員發(fā)現(xiàn)胰腺癌干細胞對“可切換的CAR-T”的敏感性更強!

　　研究人員猜測這是因為胰腺癌干細胞表面的Fab片段更加豐富!而且，這些“開關”的半衰期很短，免疫原性有限，在消滅腫瘤之后就失效，CAR-T自然無法傷及正常組織了。

　　也就是說，“可切換的CAR-T”就是一個炸彈，這個“開關”就是引線，只要準確識別相應的Fab片段，活化了T細胞，就直接失效，剩下的腫瘤消滅任務就是T細胞的事了。

　　這就將腫瘤靶標識別和癌細胞殺傷分成了兩個獨立的過程，而不是讓T細胞同時承擔識別和殺傷的任務，在“開關”失活后，即使炸彈完好也不會傷及無辜?！翱汕袚Q的CAR-T”治療下，胰腺癌小鼠腫瘤全都得到了根治!而且，研究人員還可以通過調(diào)節(jié)“開關”片段調(diào)控治療進程!較重要的是，暫時沒有出現(xiàn)實體瘤毒性!

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　　當然，目前該胰腺癌治療方法仍處于臨床前實驗階段，需要更多實驗數(shù)據(jù)加以驗證。研究人員正致力于將該治療方法帶入臨床，為胰腺癌治療提供全新的、充滿希望的策略。對于罹患胰腺癌希望尋求更有效治療的患者，厚樸方舟可以幫助患者快速篩選美國日本治療胰腺癌權威醫(yī)院和專家，并提供后續(xù)一站式出國看病服務。有出國就醫(yī)需求的胰腺癌患者可以在線提交病歷資料聯(lián)系醫(yī)學顧問或撥打熱線400-086-8008。

參考資料：
[1] Killer cell immunotherapy offers potential cure for advanced pancreatic cancer
[2] Switchable CAR-T cells mediate remission in metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma

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