近日，《自然》子刊《Nature Medicine》上發(fā)表了一項關(guān)于癌癥的新研究。來自杜克大學的科學家們發(fā)現(xiàn)，許多癌癥之所以難治，實在要怪腫瘤作惡的辦法太多……
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我們知道，腫瘤免疫治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法是近年來革命性的抗癌手段。在某些癌癥的治療上，免疫治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法真正做到了對癌癥的攻克。患者在接受治療的5年、乃至10年都沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā)，在臨床效果上等同于“病愈”。
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但是，免疫治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法卻有一個重大的瓶頸，限制了它的發(fā)展——“對于免疫治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法，尤其是那些針對膠質(zhì)母細胞瘤或其他轉(zhuǎn)移到腦部的腫瘤來說，部分問題在于免疫系統(tǒng)的失調(diào)，”本研究的通訊作者、杜克大學大腦腫瘤免疫治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法項目負責人Peter Fecci教授說道：“如果你的目標是激活免疫T細胞，但T細胞實際上并不存在，你就相當于把免疫治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法丟進了無底洞。”
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研究人員們發(fā)現(xiàn)，對于膠質(zhì)母細胞瘤來說，這是一個嚴重的問題。一般來說，正常人的CD4陽性T細胞計數(shù)在700-1000左右，而許多膠質(zhì)母細胞瘤患者的這個數(shù)值不到200！顯而易見，如果體內(nèi)的免疫系統(tǒng)本身就有缺陷，用于激活免疫系統(tǒng)的治療方法也就很難生效。研究人員們指出，在一些極端的情況下，患者的T細胞計數(shù)甚至跌到了“
艾滋病感染的水平”。
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更令人心疼的是，這些患者在接受治療前，T細胞就已經(jīng)出現(xiàn)了明顯下降。也就是說，這并不是化療或放療帶來的副作用。
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為了解釋這一現(xiàn)象，這支科研團隊決定尋找T細胞減少的根源。他們首先將注意力投向了脾臟和胸腺，它們是T細胞儲存和成熟的重要器官。但研究卻發(fā)現(xiàn)，這些器官卻同樣有著異常，體積非常小。這會不會是因為T細胞生產(chǎn)出現(xiàn)了問題呢？
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順著這個問題，研究人員又開始對骨髓進行觀察。而這一觀察，就發(fā)現(xiàn)了一個神奇的現(xiàn)象：在骨髓里，研究人員們找到了大量的T細胞。它們就好像被關(guān)了禁閉一般，出不了骨髓半步。這樣一來，身體其他部位的T細胞數(shù)量自然就變少了。
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“這是一個非常奇怪的現(xiàn)象，從來沒有在其他疾病中被觀察到過，” Fecci教授說道：“這看起來像是大腦拒絕T細胞進入的保護機制，但卻被腫瘤盜用，讓免疫系統(tǒng)無法對它們展開攻擊?！?br />
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后續(xù)研究表明，這些被限制在骨髓里的T細胞表面缺少了一種叫做S1P1的受體，這種蛋白正是讓T細胞離開骨髓前往淋巴系統(tǒng)的關(guān)鍵。一旦缺乏S1P1，這些細胞就無法進入循環(huán)，更別提攻擊癌癥了。
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有趣的是，當研究人員們在小鼠T細胞上重塑這個受體后，這些T細胞就能離開骨髓，并遷移到腫瘤位置。這是個非常重要的發(fā)現(xiàn)，為我們指明了一條通過基因編輯技能改造T細胞，讓它們發(fā)揮功效的道路。
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目前，研究人員們正在探索腫瘤讓S1P1受體消失的秘密。他們指出，這一發(fā)現(xiàn)有望帶來免疫治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法生效的關(guān)鍵。有朝一日，或許我們能迎來活性更佳的抗癌治療方法。到了那時，一些目前看來難以治療的癌癥，或許也將迎來終結(jié)之日。
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