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出國(guó)看病:治療胃癌,DKK1拮抗劑與Keytruda組合治療方法獲得積極臨床結(jié)果
【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】 2019-08-07 作者:厚樸方舟
Leap Therapeutics于8月7日宣布了一項(xiàng)新的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果。其靶向新靶點(diǎn)DKK1的拮抗劑DKN-01與Keytruda聯(lián)用,在治療DKK1高表達(dá)的晚期胃食管連接部腺癌/胃癌患者的臨床試驗(yàn)中,獲得積極的試驗(yàn)結(jié)果。
DKN-01是一種針對(duì)DKK1蛋白的人源化單克隆抗體。DKK1是調(diào)節(jié)Wnt信號(hào)通路的蛋白,在多種腫瘤中高度表達(dá)。它可以幫助維持腫瘤周圍具有免疫抑制效果的腫瘤微環(huán)境。此項(xiàng)臨床試驗(yàn)是包含DKN-01作為單獨(dú)治療方法,和與紫杉醇(paclitaxel)或Keytruda組合使用的多部分研究。其中,63名患者接受DKN-01與Keytruda的聯(lián)合治療。 這些患者中53名患者以前未接受過PD-1/PD-L1抑制劑治療,10名患者對(duì)PD-1/PD-L1抑制劑治療產(chǎn)生抗性。所有入組的患者都屬于微衛(wèi)星穩(wěn)定型或未知型。在此項(xiàng)研究中的患者都曾經(jīng)接受過一至五種不同的治療方法。
▲DKK1可以通過維護(hù)腫瘤微環(huán)境促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)(圖片來源:Leap公司官網(wǎng))
臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,DKN-01和Keytruda的聯(lián)合治療,可以改善DKK1高表達(dá)的PD-1/PD-L1抑制劑初治患者的愈后。在10名可評(píng)估的DKK1高表達(dá)患者中,該治療方法實(shí)現(xiàn)超過22周的中位無進(jìn)展生存期(PFS)和近32周的中位總生存期(OS),以及50%的總緩解率(ORR)和80%的疾病控制率(DCR)。 在15名可評(píng)估的DKK1低表達(dá)患者中,患者平均PFS為6周,OS超過17周,DCR為20%。
“胃食管連接部腺癌/胃癌是一個(gè)主要的全球癌癥負(fù)擔(dān),特別是在晚期疾病患者中,具有高度的未滿足需求,”麻省總醫(yī)院癌癥中心和哈佛醫(yī)學(xué)院的教授Samuel J. Klempner博士表示:“DKN-01與Keytruda聯(lián)用,治療DKK1高表達(dá)患者的緩解率和早期生存數(shù)據(jù)非常鼓舞人心。重要的是,它表明DKK-1表達(dá)升高是一種潛在的生物預(yù)測(cè)標(biāo)志物,預(yù)測(cè)患者對(duì)DKN-01治療方法的反應(yīng)?!?/p>
胃癌小百科:
胃癌(gastric cancer)是一種病發(fā)于胃組織的癌癥,在我國(guó)各種惡性腫瘤中發(fā)病率居首位。胃癌可發(fā)生于胃的任何部位,其中半數(shù)以上發(fā)生于胃竇部,胃大彎、胃小彎及前后壁均可受累。絕大多數(shù)胃癌屬于腺癌,早期無明顯癥狀,或出現(xiàn)上腹不適、噯氣等非特異性癥狀,常與胃炎、胃潰瘍等胃慢性疾病癥狀相似,易被忽略。在全世界范圍內(nèi),胃癌是第五大常見的癌癥類型,也是癌癥死亡的第三大原因。全球每年約新增胃癌95.2萬例,導(dǎo)致約72.3萬例病人死亡。據(jù)估計(jì),2017年美國(guó)有一萬多人死于胃癌。在這一疾病上,我們還沒有太多出色的治療方案。
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