阿片類藥物具有緩解疼痛的作用，但是如果使用不當(dāng)，也非常容易上癮。日前，一篇刊登在Science期刊上的研究論文中稱，來(lái)自美國(guó)斯克里普斯研究所和堪薩斯大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)一種蛋白有朝一日可能經(jīng)操縱后使得疼痛患者更不受威脅地使用阿片類藥物。

　　科學(xué)家們一直無(wú)法找到阿片類藥物的不受威脅替代品，于是如何讓現(xiàn)有的阿片類藥物不那么容易上癮，成了研究人員的新目標(biāo)。在這項(xiàng)新的研究中，研究人員研究了通過(guò)遺傳手段改變線蟲(chóng)以減少阿片類藥物成癮的方法。

　　這項(xiàng)研究涉及在線蟲(chóng)基因中產(chǎn)生900多種突變，然后對(duì)每種突變進(jìn)行測(cè)試，以便觀察它是否導(dǎo)致對(duì)阿片類藥物敏感性的任何變化。他們?cè)谝粋€(gè)名為FRPR-13的基因中發(fā)現(xiàn)了一種似乎可以減輕癥狀的突變。接下來(lái)研究人員也在哺乳動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)了FRPR-13同源基因，這個(gè)同源基因負(fù)責(zé)編碼一種稱為GPR139的蛋白。這種蛋白對(duì)μ-阿片受體(mu-opioid receptor, MOR)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)產(chǎn)生抑制作用。

　　隨后，研究人員將注意力轉(zhuǎn)向這個(gè)基因和這種蛋白在小鼠體內(nèi)中的作用。一項(xiàng)測(cè)試中，通過(guò)遺傳手段改變小鼠的FRPR-13同源基因，從而阻止GPR139編碼，這接著會(huì)阻止這種蛋白的產(chǎn)生。他們發(fā)現(xiàn)，這樣做往往會(huì)增強(qiáng)阿片類藥物(嗎啡)抑制神經(jīng)元放電的能力--- MOR水平下降了。較終結(jié)果就是疼痛減輕了。但是，測(cè)試還表明阻止GPR139產(chǎn)生導(dǎo)致成癮小鼠出現(xiàn)更少的斷癮癥狀。

　　這些研究人員指出斷癮癥狀的減少可能是由于藍(lán)斑核(locus coeruleus)中的神經(jīng)元放電變化，其中藍(lán)斑核是大腦的一部分，之前的研究表明它參與處理斷癮信號(hào)。他們 建議GPR139有朝一日可以在減少人類患者的斷癮癥狀方面發(fā)揮重要作用，這會(huì)讓阿片類藥物變得更不受威脅。

　　阿片類藥物有哪些副作用?

　　1.腸道功能障礙：人們?cè)缫颜J(rèn)識(shí)到阿片類藥物會(huì)影響胃腸動(dòng)力。此類藥物與胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的特異性受體結(jié)合，可抑制腸道蠕動(dòng)導(dǎo)致便秘，并引起惡心、嘔吐、腹脹感和早飽等。

　　2.耐受和藥物依賴性：藥物耐受是機(jī)體對(duì)長(zhǎng)期用藥產(chǎn)生的適應(yīng)性反應(yīng)，導(dǎo)致藥理作用減低，增加劑量仍能發(fā)揮藥理效應(yīng)，阿片類藥物可產(chǎn)生不同程度的耐受。藥物依賴性包括身體依賴性和精神依賴性，但只要在常規(guī)劑量下規(guī)范使用阿片類藥物，患者出現(xiàn)成癮性的概率是非常罕見(jiàn)的。

　　3.肌陣攣：是阿片類常見(jiàn)的劑量相關(guān)效應(yīng)，是指無(wú)法控制的某些肌群痙攣，代表著神經(jīng)毒性，常伴有嗜睡和意識(shí)混沌。通常在睡眠狀態(tài)下容易發(fā)作，偶而會(huì)全身發(fā)作。

　　4.神經(jīng)內(nèi)分泌效應(yīng)：阿片類藥物會(huì)影響下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的功能，導(dǎo)致催乳素水平升高、性激素水平降低，罕見(jiàn)情況下還可引起繼發(fā)性腎上腺(皮質(zhì))功能減退癥。

　　5.瘙癢：長(zhǎng)期使用阿片類藥物的患者中少數(shù)人群會(huì)出現(xiàn)瘙癢，機(jī)制尚不明確。

　　6.鎮(zhèn)靜：常發(fā)生在阿片類藥物治療的開(kāi)始幾天或劑量驟然增加，伴有暫時(shí)性困倦和認(rèn)知功能減退，應(yīng)避免酗酒或駕車，一般可迅速耐受。長(zhǎng)時(shí)間使用阿片類藥物可能導(dǎo)致認(rèn)知功能減退。

　　7.呼吸抑制：這幾乎是阿片類藥物較危險(xiǎn)的副作用，甚至可能致死。阿片類鎮(zhèn)痛藥引起的呼吸抑制由延髓μ-2受體介導(dǎo)產(chǎn)生，通常是呼吸頻率減慢，潮氣量不變。

　　8.其他副作用：阿片類藥物對(duì)凝血功能、免疫功能和腎功能均有一定的影響。

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