阿片類藥物具有緩解疼痛的作用，但是如果使用不當(dāng)，也非常容易上癮。日前，一篇刊登在Science期刊上的研究論文中稱，來自美國斯克里普斯研究所和堪薩斯大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)一種蛋白有朝一日可能經(jīng)操縱后使得疼痛患者更不受威脅地使用阿片類藥物。

　　科學(xué)家們一直無法找到阿片類藥物的不受威脅替代品，于是如何讓現(xiàn)有的阿片類藥物不那么容易上癮，成了研究人員的新目標(biāo)。在這項(xiàng)新的研究中，研究人員研究了通過遺傳手段改變線蟲以減少阿片類藥物成癮的方法。

　　這項(xiàng)研究涉及在線蟲基因中產(chǎn)生900多種突變，然后對每種突變進(jìn)行測試，以便觀察它是否導(dǎo)致對阿片類藥物敏感性的任何變化。他們在一個(gè)名為FRPR-13的基因中發(fā)現(xiàn)了一種似乎可以減輕癥狀的突變。接下來研究人員也在哺乳動物中發(fā)現(xiàn)了FRPR-13同源基因，這個(gè)同源基因負(fù)責(zé)編碼一種稱為GPR139的蛋白。這種蛋白對μ-阿片受體(mu-opioid receptor, MOR)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)產(chǎn)生抑制作用。

　　隨后，研究人員將注意力轉(zhuǎn)向這個(gè)基因和這種蛋白在小鼠體內(nèi)中的作用。一項(xiàng)測試中，通過遺傳手段改變小鼠的FRPR-13同源基因，從而阻止GPR139編碼，這接著會阻止這種蛋白的產(chǎn)生。他們發(fā)現(xiàn)，這樣做往往會增強(qiáng)阿片類藥物(嗎啡)抑制神經(jīng)元放電的能力--- MOR水平下降了。較終結(jié)果就是疼痛減輕了。但是，測試還表明阻止GPR139產(chǎn)生導(dǎo)致成癮小鼠出現(xiàn)更少的斷癮癥狀。

　　這些研究人員指出斷癮癥狀的減少可能是由于藍(lán)斑核(locus coeruleus)中的神經(jīng)元放電變化，其中藍(lán)斑核是大腦的一部分，之前的研究表明它參與處理斷癮信號。他們 建議GPR139有朝一日可以在減少人類患者的斷癮癥狀方面發(fā)揮重要作用，這會讓阿片類藥物變得更不受威脅。

　　阿片類藥物有哪些副作用?

　　1.腸道功能障礙：人們早已認(rèn)識到阿片類藥物會影響胃腸動力。此類藥物與胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的特異性受體結(jié)合，可抑制腸道蠕動導(dǎo)致便秘，并引起惡心、嘔吐、腹脹感和早飽等。

　　2.耐受和藥物依賴性：藥物耐受是機(jī)體對長期用藥產(chǎn)生的適應(yīng)性反應(yīng)，導(dǎo)致藥理作用減低，增加劑量仍能發(fā)揮藥理效應(yīng)，阿片類藥物可產(chǎn)生不同程度的耐受。藥物依賴性包括身體依賴性和精神依賴性，但只要在常規(guī)劑量下規(guī)范使用阿片類藥物，患者出現(xiàn)成癮性的概率是非常罕見的。

　　3.肌陣攣：是阿片類常見的劑量相關(guān)效應(yīng)，是指無法控制的某些肌群痙攣，代表著神經(jīng)毒性，常伴有嗜睡和意識混沌。通常在睡眠狀態(tài)下容易發(fā)作，偶而會全身發(fā)作。

　　4.神經(jīng)內(nèi)分泌效應(yīng)：阿片類藥物會影響下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的功能，導(dǎo)致催乳素水平升高、性激素水平降低，罕見情況下還可引起繼發(fā)性腎上腺(皮質(zhì))功能減退癥。

　　5.瘙癢：長期使用阿片類藥物的患者中少數(shù)人群會出現(xiàn)瘙癢，機(jī)制尚不明確。

　　6.鎮(zhèn)靜：常發(fā)生在阿片類藥物治療的開始幾天或劑量驟然增加，伴有暫時(shí)性困倦和認(rèn)知功能減退，應(yīng)避免酗酒或駕車，一般可迅速耐受。長時(shí)間使用阿片類藥物可能導(dǎo)致認(rèn)知功能減退。

　　7.呼吸抑制：這幾乎是阿片類藥物較危險(xiǎn)的副作用，甚至可能致死。阿片類鎮(zhèn)痛藥引起的呼吸抑制由延髓μ-2受體介導(dǎo)產(chǎn)生，通常是呼吸頻率減慢，潮氣量不變。

　　8.其他副作用：阿片類藥物對凝血功能、免疫功能和腎功能均有一定的影響。

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