近年來，隨著CAR-T治療方法為血液腫瘤的治療帶來突破性改變，研究人員也在著手研究基于T細胞的免疫治療技術能否用于實體瘤，各大國際免疫團隊也不斷研究用于實體瘤的TCR-T治療方法。近日，在2020年全球較大腫瘤會議ASCO年會中，一項由美國MD安德森癌癥中心公布的新型過繼性T細胞治療方法，ADP-A2M4的1期試驗新數(shù)據(jù)引起了轟動。

▲圖源：mdanderson.org

ADP-A2M4 1期試驗

在這項I期臨床試驗中，共納入了38名至少接受過三線全身治療，臨床上可以說是沒有任何標準治療方案的極晚期患者，包括惡性程度極高的滑膜肉瘤，卵巢癌，頭頸癌，胃癌，粘液樣/圓形細胞脂肪肉瘤，非小細胞肺癌，膀胱癌，食道癌和黑色素瘤。

試驗結果顯示，這些患者在接受ADP-A2M4 T細胞治療后，產生了強烈的響應。9例患者(23.7%)病情緩解或腫瘤縮小，18例患者(47.4%)病情穩(wěn)定。其中，本次試驗共入組的16例滑膜肉瘤患者，客觀緩解率(ORR)43.8%(7名患者腫瘤縮小)，疾病控制率為90%以上(14名患者響應)。

什么是ADP-A2M4治療方法?

ADP-A2M4是一種特異性靶向MAGE-A4癌癥抗原的TCR-T技術，由Adaptimmune公司研發(fā)并命名為ADP-A2M4 SPEAR T細胞。這種治療方式需要從患者血液中分離出T細胞并進行工程改造，讓T細胞表達靶向MAGE-A4的TCR，MAGE-A4是一種特異性癌抗原。

▲ADP-A2M4治療方法

2019年12月，ADP-A2M4用于治療滑膜肉瘤，已獲得美國FDA授予的再生醫(yī)學先進治療方法稱號(RMAT)。另外，2019年FDA 授予ADP-A2M4孤兒藥稱號(ODD)，用于治療軟組織肉瘤。

ADP-A2M4的肉瘤臨床試驗

目前美國丹娜-法伯癌癥研究所正在開展一項ADP-A2M4 SPEAR T細胞治療晚期滑膜肉瘤或粘液樣/圓形細胞脂肪肉瘤患者的Spearhead 1研究。這項研究是針對HLA-A * 02患有轉移性或無法手術(高級別)的滑膜肉瘤或MRCLS的HLA-A * 02受試者進行的基因工程研究，要求受試者已接受過化療并且其腫瘤表達MAGE-A4腫瘤抗原。

另外，美國麻省總醫(yī)院開展了一項調查ADP-A2M4CD8 T細胞治療方法在體外的安全性和耐受性的臨床試驗，本次研究的受試者需具有適當?shù)娜祟惏准毎乖?HLA)和腫瘤抗原狀態(tài)，包括滑膜肉瘤，粘液樣/圓形細胞脂肪肉瘤(MRCLS)，黑色素瘤，尿路上皮癌，表達MAGE-A4蛋白的頭，頸，卵巢，胃(胃)，食管胃交界處(EGJ)腫瘤，非小細胞肺癌(NSCLC)或食道癌。

此次研究證實，ADP-A2M4治療方法不僅為肉瘤患者帶來新的希望，同時也證明基于T細胞的免疫治療方法在實體瘤治療上具有重大的潛力。目前有關ADP-A2M4治療方法的其他臨床試驗正在美國丹娜-法伯癌癥研究所及麻省總醫(yī)院等權威醫(yī)院中進行，期待該治療方法未來在肉瘤及其他實體瘤治療中的重點突破。

參考來源：

[1] https://www.mdanderson.org/newsroom/adoptive-t-cell-therapy-adp-a2m4-targeting-mage-a4-shows-early-activity-in-patients-with-advanced-solid-tumors.h00-159381945.html

[2] https://www.firstwordpharma.com/node/1684931?tsid=4#axzz67654zKS0

[3] https://ichgcp.net/zh/clinical-trials-registry/NCT04044859

[4] https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.TPS11569

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