自美國(guó)PDA批準(zhǔn)TCR-T治療晚期葡萄膜黑色素瘤后，TCR-T細(xì)胞治療成為近年來(lái)癌癥治療新手段的關(guān)注焦點(diǎn)，它能顯著提高T細(xì)胞對(duì)腫瘤抗原的特異性識(shí)別能力，精準(zhǔn)識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞。近日，T細(xì)胞受體T細(xì)胞(TCR-T治療IMA203單藥治療復(fù)發(fā)和/或難治性實(shí)體瘤患者的1b劑量擴(kuò)展試驗(yàn)數(shù)據(jù)披露，進(jìn)一步揭示了TCR-T治療實(shí)體瘤的突出效果。

　　研究納入了11名復(fù)發(fā)和/或難治性實(shí)體瘤患者，包括皮膚黑色素瘤、鉑耐藥卵巢癌、葡萄膜黑色素瘤、頭頸癌和滑膜肉瘤等。數(shù)據(jù)顯示，IMA203治療實(shí)體瘤的客觀緩解率為67%，高的持續(xù)緩解時(shí)間超過(guò)9個(gè)月。

　　注：IMA203細(xì)胞靶向HLA-A*02呈遞的PRAME衍生肽，PRAME是一種廣泛表達(dá)的實(shí)體瘤靶點(diǎn)。

一、TCR-T治療有望成為實(shí)體腫瘤治療“利器”

　　近年來(lái)，CAR-T治療以勢(shì)不可擋的趨勢(shì)成為血液系統(tǒng)腫瘤治療領(lǐng)域的重要手段。但是在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域，卻始終未有進(jìn)展。

　　TCR-T治療是將腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的TCR基序或該TCR的編碼基因，通過(guò)載體導(dǎo)入成熟T細(xì)胞，并在體外擴(kuò)增與激活，過(guò)繼回輸實(shí)現(xiàn)腫瘤治療[3]。

　　相比CAR-T，TCR-T在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域具有靶向更多抗原、存留時(shí)間更長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)，有望成為實(shí)體腫瘤治療的重要“武器”。

　　▲TCR-T，圖源：參考來(lái)源[5]

　　2022年1月，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)全球頭個(gè)T細(xì)胞受體(TCR)藥物Kimmtrak(IMCgp100)上市，用于治療HLA-A*02:01陽(yáng)性不可切除性或轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)成人患者，成為T細(xì)胞受體(TCR)治療實(shí)體瘤的重要里程碑。

　　截止到目前，已有多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)TCR-T已在黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、滑膜肉瘤、胰腺癌等多種實(shí)體瘤領(lǐng)域具有突出作用。

　　2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)大會(huì)中公布了TCR-T藥物ADP-A2M4CD8治療實(shí)體瘤的1期臨床試驗(yàn)結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示，在所有的癌癥類型的43名患者中，采用單劑ADP-A2M4CD8治療的客觀緩解率為33%，疾病控制率為81%[6]。

　　尤其是在晚期卵巢癌、尿路上皮癌、頭頸癌中，ADP-A2M4CD8的總體客觀緩解率達(dá)到44%，其中卵巢癌客觀緩解率為36%(5/14)，疾病控制率為 86%(12/14);尿路上皮癌客觀緩解率為43%(3/7)，疾病控制率為 86%(6/7);頭頸癌客觀緩解率為75%(3/4)。

　　隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷提升，以TCR-T為代表的創(chuàng)新腫瘤治療方案越來(lái)越多，腫瘤患者的生存期也將不斷延長(zhǎng)。

二、醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展，提高癌癥根治幾率

　　在過(guò)去，由于癌癥治療方法極為有限，疾病的根治幾率不高，對(duì)身體的損傷也大?，F(xiàn)如今，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，諸如免疫檢查點(diǎn)抑制劑、靶向治療、質(zhì)子重離子治療、硼中子俘獲治療、溶瘤病毒治療、光免疫治療、CAR-T細(xì)胞治療、TCR-T治療等先進(jìn)的治療方法接踵而至，癌癥根治幾率也越來(lái)越高(日本癌癥平均5年生存率已達(dá)到68.8%)，為越來(lái)越多的患者帶來(lái)了新的希望。

　　罹患癌癥后，了解到世界前沿的治療方案，尋找權(quán)威的專家，制定合適的治療方法，無(wú)疑是幫助患者取得良好預(yù)后的重要前提。

　　而如何尋找權(quán)威專家，卻讓很多人犯了難。

　　厚樸方舟，結(jié)合多年服務(wù)重大疾病患者的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，可以根據(jù)患者的健康狀況建議匹配全球權(quán)威醫(yī)院實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療，解決每一位患者就醫(yī)時(shí)面臨的難關(guān)，讓患者不再因不了解病情，而錯(cuò)失本來(lái)存在的治療機(jī)會(huì)。健康所系，性命相托，厚樸方舟愿用優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務(wù)，成為您心中的諾亞方舟。有就醫(yī)需求或希望了解更多有關(guān)TCR-T治療內(nèi)容的朋友可直接在線咨詢醫(yī)學(xué)顧問(wèn)或撥打免費(fèi)熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來(lái)源：

[1]Immatics Reports Interim Clinical Data from Ongoing Phase 1b Cohort A Monotherapy with ACTengine? IMA203 TCR-T Targeting PRAME | Immatics N.V.

[2]SURPASS-2 trial design: A phase 2, open-label study of ADP-A2M4CD8 SPEAR T cells in advanced esophageal or esophagogastric junction cancers. | Journal of Clinical Oncology

[3]Ye B, Stary CM, Gao Q, Wang Q, Zeng Z, Jian Z, Gu L, Xiong X. Genetically Modified T-Cell-Based Adoptive Immunotherapy in Hematological Malignancies. J Immunol Res. 2017;2017:5210459. doi: 10.1155/2017/5210459. Epub 2017 Jan 2. PMID: 28116322; PMCID: PMC5237740.

[4]Immunocore announces FDA approval of KIMMTRAK? https://www.globenewswire.com/news-release/2022/01/26/2373344/0/en/Immunocore-announces-FDA-approval-of-KIMMTRAK-tebentafusp-tebn-for-the-treatment-of-unresectable-or-metastatic-uveal-melanoma.html

[5]Frontiers | TCR-T Immunotherapy: The Challenges and Solutions | Oncology https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2021.794183/full#h5

[6]Adaptimmune Reports Positive Data in its SURPASS Trial; Outlines Plans for Advanced Clinical Development in Multiple MAGE-A4 Positive Solid Tumors :: Adaptimmune Therapeutics plc (ADAP)

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