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研究發(fā)現(xiàn)一種免疫細(xì)胞竟與肺癌患者常見的檢查點(diǎn)抑制劑治療失效有關(guān)!
【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】 2019-12-20 作者:厚樸方舟
對于許多肺癌患者,較好的治療選擇包括檢查點(diǎn)抑制劑。這些藥物可以釋放患者抵抗疾病的免疫系統(tǒng),即使在晚期癌癥中也可以產(chǎn)生驚人的效果。
但是檢查點(diǎn)抑制劑帶來了巨大的警告:它們僅能幫助一小部分患者。醫(yī)生們很難預(yù)測這些患者是誰,同樣重要的是-他們不是誰。
12月19日發(fā)表在JCI Insight雜志上的一項新研究的結(jié)果可能有助于改善這些預(yù)測。
在分析了28位非小細(xì)胞肺癌患者的腫瘤樣本后,研究人員將常見的免疫細(xì)胞與治療失敗聯(lián)系起來。發(fā)現(xiàn)罪魁禍?zhǔn)资且环N嗜中性粒細(xì)胞,這是一種豐富的白細(xì)胞。
該論文表明,嗜中性粒細(xì)胞和另一種免疫細(xì)胞(抗病T細(xì)胞)之間的平衡可以準(zhǔn)確預(yù)測哪些患者會做出反應(yīng)或沒有反應(yīng)。如果嗜中性粒細(xì)胞多于T細(xì)胞而被擁擠到一個腫瘤中,則這些藥物不會抑制患者的癌癥。但是,如果這種平衡被逆轉(zhuǎn)了,檢查站抑制劑會加速患者抵抗疾病的免疫系統(tǒng)。
Fred Hutchinson癌癥研究中心肺癌免疫學(xué)家,主要作者M(jìn)cGarry Houghton博士說:“該研究是頭個將中性粒細(xì)胞與檢查點(diǎn)抑制劑失敗聯(lián)系起來的研究。我們的發(fā)現(xiàn)提示了一種幫助具有這種細(xì)胞特征的患者的方法?!?/p>
在NSCLC的小鼠模型中,研究人員使用了一種可減少腫瘤內(nèi)和周圍中性粒細(xì)胞數(shù)量的藥物。這反過來又提高了檢查點(diǎn)抑制劑的效果 -T細(xì)胞現(xiàn)在有了攻擊小鼠患病細(xì)胞的明確途徑。研究人員現(xiàn)在希望通過臨床試驗在NSCLC患者中測試這種方法的有效性。
“隨著免疫治療方法方法領(lǐng)域的發(fā)展,主要問題已經(jīng)變成:你能否確定對這些治療方法有反應(yīng)的人?” 霍頓說?!暗窃谶@里,我們真正感興趣的是找出80%沒有回應(yīng)的人,并找到幫助他們的新方法?!?/p>
中性粒細(xì)胞是人體中常見的白細(xì)胞,每天會產(chǎn)生數(shù)十億個白細(xì)胞。它們在免疫系統(tǒng)中起著至關(guān)重要的作用,是感染或受傷后的反應(yīng)者。
霍頓說,早期的癌癥研究人員認(rèn)為他們沒有在這種疾病中起作用?!鞍┌Y是一種慢性疾病,所以人們認(rèn)為它們不會很重要,因為它們的壽命不會很長。如果僅存活幾個小時,它們將如何影響癌癥?”
今天,研究人員知道某些中性粒細(xì)胞可以抑制T細(xì)胞的活性。即使個體中性粒細(xì)胞壽命短,但它們集體可以在很長的時間內(nèi)分泌化學(xué)信息?;纛D說,盡管新論文沒有準(zhǔn)確地探討嗜中性粒細(xì)胞如何干擾檢查點(diǎn)抑制劑,但它們之間的聯(lián)系很明確。
他說:“嗜中性粒細(xì)胞和T細(xì)胞的比例準(zhǔn)確地告訴了你誰會做出反應(yīng)。” “據(jù)我們所知,這是初次有人發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞導(dǎo)致檢查點(diǎn)抑制劑治療失敗?!?/p>
研究人員希望這些知識可以為患者帶來更好的結(jié)果?;纛D計劃啟動一項結(jié)合中性粒細(xì)胞阻斷劑和檢查點(diǎn)抑制劑的臨床試驗,這是弗雷德·哈奇隆研究專項計劃的一部分。
他們將繼續(xù)尋找可以預(yù)測免疫治療方法方法是否可能幫助特定患者的標(biāo)志物?;纛D說,能夠根據(jù)患者的細(xì)胞特征對患者進(jìn)行分類可以幫助醫(yī)生選擇正確的治療方法,并避免那些不太可能從該藥中受益的人產(chǎn)生毒性。
霍頓說:“這種個性化免疫治療方法方法的想法還沒有出現(xiàn)。但是,將來知道病人屬于哪種亞型,將可以進(jìn)行更有針對性的研究和治療。我們正在努力朝這個方向采取措施?!?/p>
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