一項(xiàng)涉及使用稱為anifrolumab抗體的新試驗(yàn)報(bào)告說，治療52周后，系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者的病情有所改善。這項(xiàng)名為“在活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的Anifrolumab試驗(yàn)”的研究發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡SLE是一種使人衰弱的自身免疫疾病，與患者高水平的疾病和器官損害相關(guān)，包括關(guān)節(jié)腫脹，關(guān)節(jié)痛和皮膚病變以及腎臟疾病。通常用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療，以減少觸發(fā)全身性炎癥的異常免疫活性。但是，一種被批準(zhǔn)的藥物叫做貝利木單抗可以用于治療這種疾病。

　　為什么只有一種藥物可以治療這種悠久的疾病?答案是在SLE中表達(dá)了許多基因，從而導(dǎo)致了疾病和臨床特征的不同生物學(xué)機(jī)制。然而，據(jù)報(bào)道，參與炎癥的細(xì)胞因子或細(xì)胞信號分子的干擾素家族是潛在的治療靶標(biāo)。較早的試驗(yàn)表明，使用anifrolumab的特定抗干擾素有改善。

　　IgG1κ單克隆抗體

　　Anifrolumab是一種完全人源的IgG1κ單克隆抗體，可拮抗1型干擾素受體亞基1的作用。這樣做可以防止所有1型干擾素的作用。先前的一項(xiàng)名為TULIP-1(通過干擾素途徑治療不受控制的狼瘡)的試驗(yàn)表明，它在SLE方面相對于幾個(gè)終點(diǎn)均有效，但主要終點(diǎn)未能顯示出任何顯著效果。終點(diǎn)是SRI(4)(系統(tǒng)性紅斑狼瘡反應(yīng)指數(shù))的顯著變化。

　　次要終點(diǎn)之一是基于不列顛群島紅斑狼瘡評估小組(BILAG)的復(fù)合性紅斑狼瘡評估(BICLA)，這表明有一種反應(yīng)支持青紫羅蘭。在當(dāng)前的試驗(yàn)中，這被稱為TULIP-2的主要終點(diǎn)。

　　研究

　　患者年齡在18至70歲之間，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動性指數(shù)2000(SLEDAI-2K)中的得分為6分或更高，其得分從0到105，以及純臨床得分(無)實(shí)驗(yàn)室結(jié)果)在相同規(guī)模下為4個(gè)或更多。根據(jù)BILAG-2004指數(shù)，他們至少分別在一個(gè)或兩個(gè)器官中患有嚴(yán)重或中度疾病。所有患者的抗核抗體，抗dsDNA抗體或抗史密斯抗體測試均為陽性。所有患者均接受糖皮質(zhì)激素或其他抗炎或免疫抑制劑治療。

　　患者隨機(jī)分配為在四周內(nèi)接受安慰劑或阿尼單抗，持續(xù)48周。anifrolumab組有181例患者，安慰劑組有184例。每組在SLEDAI-2K得分低于10或高于10時(shí)具有相等的代表性，強(qiáng)的松或等效藥物的劑量相似，并且1型干擾素基因表達(dá)水平相當(dāng)。

　　在第52周對終點(diǎn)進(jìn)行評估，其依據(jù)是基線時(shí)通過BICLA BILAG-2004評分降低了疾病嚴(yán)重程度，沒有疾病加重，沒有中止治療以及除了在試用協(xié)議。

　　結(jié)果

　　在86/180的anifrolumab患者和57/182的安慰劑患者中觀察到BICLA反應(yīng)。這分別對應(yīng)于大約48%和32%的響應(yīng)率。在基線時(shí)干擾素活性高的患者亞組中，阿尼單抗組中48%的患者和安慰劑組中31%的患者反應(yīng)相似。干擾素活性低的厭食單抗和安慰劑患者的BICLA反應(yīng)百分比相似，但后者的反應(yīng)比其他兩組略高。

　　接受類固醇治療的患者中，超過一半的患者長期服用阿尼單抗可以減少劑量，而安慰劑組則為30%。皮膚疾病活動減少了anifrolumab的50%，但安慰劑組只有一半。在厭食癥組和安慰劑組中，嚴(yán)重的關(guān)節(jié)受累程度幾乎減少，相差約5個(gè)百分點(diǎn)。

　　在anifrolumab上，干擾素的活性被中和的比例高達(dá)83%，而在安慰劑組中則沒有。兩組中不良事件的發(fā)生率幾乎相等。服用阿尼單抗和安慰劑的患者分別發(fā)生了約8%和17%的嚴(yán)重不良事件。anifrolumab組發(fā)生1次發(fā)作，安慰劑組發(fā)生6次發(fā)作。

　　由于厭食單抗和安慰劑組的不良事件，約有3%和7%的患者中止了干預(yù)。在這些組中，分別有7%和1%的患者出現(xiàn)了帶狀皰疹，所有癥狀都得到了緩解而沒有停止干預(yù)。anifrolumab組的支氣管炎和上呼吸道感染的發(fā)生率至少是其兩倍，該組中有1人死于肺炎。

　　結(jié)論

　　Anifrolumab與其他抗1型干擾素的抗體的作用機(jī)理不同，該抗體的靶標(biāo)是所有1型干擾素亞型發(fā)出信號所需的常見1型受體亞基。

　　總體而言，在aniflumab上以及在5個(gè)次要終點(diǎn)中有3個(gè)表現(xiàn)出良好應(yīng)答的患者中，具有BICLA應(yīng)答的患者百分比顯著更高。這些措施包括減少皮膚損傷和減少類固醇劑量。在TULIP-2試驗(yàn)中使用BICLA反應(yīng)是為了捕獲受SLE影響的器官部分改善的效果，而SRI只能給出是/否得分。

　　該試驗(yàn)表明，與一年以上使用的安慰劑相比，該抗體在總體疾病評分方面有所改善。將需要更多的工作來發(fā)現(xiàn)這種效果在這段時(shí)間之后如何持續(xù)以及與更長治療時(shí)間相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。

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