肺癌靶向藥是治療具有基因突變肺癌患者的一大有效方法。但是靶向藥的耐藥一直都是肺癌治療的難題之一，為此科學(xué)家們也在不斷的為新靶向藥的上市付出。近日，研究人員就公布了有望成為四代靶向藥的Amivantamab的新的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

       Amivantamab是一種雙特異性抗體，同時(shí)靶向 EGFR 和 MET 兩個(gè)靶點(diǎn)。在2021年5月amivantamab就根據(jù)總體反應(yīng)率40%和中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為 11.1 個(gè)月的數(shù)據(jù)獲得美國(guó) FDA 的加速批準(zhǔn)，用于治療疾病在鉑類(lèi)化療進(jìn)展后具有 EGFR 外顯子 20 插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成年患者。

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肺癌MET突變靶向藥I期臨床數(shù)據(jù)發(fā)布反應(yīng)率達(dá)64%

       2021年8月，針對(duì) amivantamab 的另一靶點(diǎn)：MET的第1階段研究數(shù)據(jù)公布，此項(xiàng)研究評(píng)估用于治療具有非小細(xì)胞MET外顯子 14 跳躍 (METex14) 突變的患者。包含19 名具有這種基因改變的患者接受了靜脈注射。

圖源[1]

        根據(jù)實(shí)體瘤 1.1 版* (RECIST v1.1) 中的反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，使用總體反應(yīng)率 (ORR) 作為主要終點(diǎn)評(píng)估疾病反應(yīng)。在納入I期研究的 14 名可評(píng)估反應(yīng)的患者中（包括未接受過(guò)治療和先前接受過(guò)其他治療失敗的患者），反應(yīng)率為64% ，另有 4 名患者的治療成果待確認(rèn)。用藥后到可觀(guān)察的治療成果，中位時(shí)間為 4.1 個(gè)月。該研究結(jié)果在2021國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì) (IASLC) 世界肺癌大會(huì) (WCLC) 線(xiàn)上會(huì)議以口頭報(bào)告的形式發(fā)布。

       該研究還報(bào)道了治療的副反應(yīng)，大多數(shù)治療相關(guān)的副反應(yīng) (AE) 為 1-2 級(jí)。在 3 名患者 (16%) 中觀(guān)察到與治療相關(guān)的 3 級(jí) AE，包括呼吸困難 (N=1)、低白蛋白血癥 (N=1) 和皮疹 (N=1)。經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后均得到緩解。

圖源：[2]

多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行amivantamab前景頗豐

       除了上文提到的針對(duì)于EGFR 外顯子 20 插入突變、MET 外顯子 14 跳躍突變， Amivantamab還有在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中進(jìn)行研究。

1、1/ 1b 期研究CHRYSALIS-2：檢查奧希替尼和化療治療后進(jìn)展的患者的組合

2、3 期研究MARIPOSA：評(píng)估 amivantamab 與 拉澤替尼聯(lián)合使用對(duì)未經(jīng)治療的晚期 EGFR 突變 NSCLC 的一線(xiàn)治療

3、計(jì)劃中的3期實(shí)驗(yàn)MARIPOSA-2 ：評(píng)估拉澤替尼、amivantamab、卡鉑-培美曲塞與卡鉑-培美曲塞在局部晚期或轉(zhuǎn)移性 EGFR 外顯子 19 缺失或外顯子 21 L858R 替代非小細(xì)胞肺癌治療失敗的患者中的成效

4、評(píng)估amivantamab的第三階段實(shí)驗(yàn) PAPILLON ：研究與卡鉑-培美曲塞聯(lián)合用于晚期或轉(zhuǎn)移性 EGFR 突變和外顯子 20 插入突變非小細(xì)胞肺癌患者的效果

5、1 期實(shí)驗(yàn)PALOMA ：研究基于安全性和藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)估皮下 (SC) 施用 amivantamab的可行性，并確定用于amivantamab皮下給藥的劑量、方案和配方。

       EGFR在45%-85%非小細(xì)胞肺癌中陽(yáng)性表達(dá)，是比較明確的藥物靶向治療目標(biāo)，是酪氨酸激酶（TK）信號(hào)通路中的重要分子。且在正常組織、癌旁組織、及癌組織中的表達(dá)呈遞增趨勢(shì)。而c-MET 參與 EGFR-TKI 治療的獲得性耐藥，也曾有學(xué)者發(fā)現(xiàn)利用 MET-TKI 抑制劑（PHA-665752）阻斷 MET 信號(hào)通路可以恢復(fù)耐藥細(xì)胞對(duì)靶向藥的的敏感性。在此基礎(chǔ)上，此次雙特異性抗體amivantamab的研發(fā)定能為非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)更好的治療結(jié)果以及更長(zhǎng)的耐藥時(shí)間。

       厚樸方舟與日本、美國(guó)等多家權(quán)威醫(yī)院有著深入的合作關(guān)系，可以為肺癌的患者提供遠(yuǎn)程會(huì)診以及一站式出國(guó)看病服務(wù)，如希望了解更多肺癌靶向治療內(nèi)容，或有意前往海外進(jìn)行肺癌治療的患者，可拔打熱線(xiàn)400-086-8008或在線(xiàn)咨詢(xún)醫(yī)學(xué)顧問(wèn)。

參考文獻(xiàn)

【1】https://www.prnewswire.com/news-releases/janssen-presents-phase-1-results-for-rybrevant-amivantamab-vmjw-in-the-treatment-of-patients-with-advanced-non-small-cell-lung-cancer-with-met-exon-14-skipping-mutations-301358879.html

【2】https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02609776

【3】Xu Mei Lin, Liu Y, Zhong HH, et al. Status and clinicopathologic implication of epidemal growth factor receptor mutation in non-small cell carcinoma of lung. Chin J Pathol, 2008, 7(36): 453-456.

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