近年來，隨著靶向治療的出現(xiàn)，肺癌治療的效果正在逐漸提升。但是對(duì)于HER2突變型非小細(xì)胞肺癌，目前還沒有專門批準(zhǔn)治療的藥物，目前常用的一線治療方案是PD-1或PD-L1免疫治療(聯(lián)用或不聯(lián)用含鉑化療)，但仍有部分患者經(jīng)過治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，因此，迫切需要針對(duì)HER2突變型非小細(xì)胞肺癌的創(chuàng)新治療方法。

圖源：foxchase

HER2是一種酪氨酸激酶受體，這是一種促生長(zhǎng)蛋白，表達(dá)于多種腫瘤表面，包括肺癌、乳腺癌、胃癌和結(jié)直腸癌。據(jù)統(tǒng)計(jì)，HER2突變約影響2%-4%的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者。

肺癌頭一個(gè)HER2靶向治療Enhertu

近日，全球3期臨床試驗(yàn)DESTINY-Lung04已對(duì)患者進(jìn)行了給藥治療，該試驗(yàn)在先前沒有接受過治療的HER2突變不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中開展，正在評(píng)估Enhertu(trastuzumab deruxtecan)用于一線治療的效果和安全性。

▲圖源：biospace

此前，在2020年第21屆世界肺癌大會(huì)(WCLC)線上會(huì)議中，研究人員公布了Enhertu治療先前已接受過多種方案(化療、靶向、免疫)治療的HER2突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。

研究結(jié)果顯示，在HER2突變的肺癌患者中，采用Enhertu治療后，緩解率(ORR)為24.5%、疾病控制率(DCR)為69.4%、中位無進(jìn)展生存期(PFS)為5.4個(gè)月。中位隨訪6.1個(gè)月后，估計(jì)的中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為6.0個(gè)月，中位總生存期(OS)為11.3個(gè)月。

這項(xiàng)研究證實(shí)，采用Enhertu治療可以顯著提高HER2突變的非小細(xì)胞肺癌的生存期。基于此研究，2020年5月，美國FDA授予Enhertu突破性藥物資格(BTD)，用于治療接受含鉑化療期間或之后病情進(jìn)展、腫瘤中存在HER2突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。

此次開展的臨床試驗(yàn)，將進(jìn)一步探索Enhertu一線治療肺癌的效果，如果獲得批準(zhǔn)，Enhertu將成為頭一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療非小細(xì)胞肺癌的HER2靶向治療。

Enhertu是什么？

Enhertu是一種新一代ADC藥物，通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體trastuzumab(曲妥珠單抗)與一種新型拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)鏈接在一起，可靶向遞送細(xì)胞毒制劑至癌細(xì)胞內(nèi)，與通常的化療相比，可減少細(xì)胞毒制劑的全身暴露。

截至目前，Enhertu已獲批治療2種癌癥：(1)用于先前接受過至少2種HER2方案的不可切除性或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌成人患者。(2)用于治療HER2陽性不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性胃癌患者。

▲圖源：clinicaltrialsarena

肺癌罕見靶點(diǎn)“從零到一”!

2021年，研究人員除了針對(duì)HER2突變的非小細(xì)胞肺癌患者開展新的臨床試驗(yàn)，突破HER2突變的肺癌的“無藥可治”之外，還有一些針對(duì)罕見靶點(diǎn)的藥物獲批于臨床。

全球頭一款KRAS靶向藥Lumakras

今年5月，美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)靶向抗癌藥Lumakras(sotorasib，AMG 510)用于治療先前已接受過至少一種系統(tǒng)治療、經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法證實(shí)存在KRAS G12C突變、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者。Lumakras是頭一個(gè)也是僅有的一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的靶向治療。

全球頭一款針對(duì)METex14跳躍改變的靶向治療

2021年2月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了一款治療攜帶MET外顯子14跳躍突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者的藥物——Tepmetko(tepotinib)，Tepmetko是全球頭個(gè)被批準(zhǔn)用于治療攜帶MET基因改變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的口服MET抑制劑。

隨著越來越多新藥的上市，非小細(xì)胞肺癌罕見靶點(diǎn)的治療手段越來越多，肺癌患者的治療方法也在逐漸增多，而此次開展的針對(duì)HER2突變的創(chuàng)新臨床試驗(yàn)，有望為更多肺癌患者帶來新的治療方向。

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參考來源：

[1] DESTINY-Lung04 Phase 3 Trial of ENHERTU? Initiated in Patients with Previously Untreated HER2 Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer | BioSpace

https://www.biospace.com/article/releases/destiny-lung04-phase-3-trial-of-enhertu-initiated-in-patients-with-previously-untreated-her2-mutant-metastatic-non-small-cell-lung-cancer/

[2]FDA Approves LUMAKRAS? (Sotorasib), The First And Only Targeted Treatment For Patients With KRAS G12C-Mutated Locally Advanced Or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer

https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-lumakras-sotorasib-the-first-and-only-targeted-treatment-for-patients-with-kras-g12c-mutated-locally-advanced-or-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-301301808.html

[3]FDA Approves TEPMETKO? as the First and Only Once-daily Oral MET Inhibitor for Patients with Metastatic NSCLC with METex14 Skipping Alterations

https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-tepmetko-as-the-first-and-only-once-daily-oral-met-inhibitor-for-patients-with-metastatic-nsclc-with-metex14-skipping-alterations-301221542.html

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