靶向治療的出現(xiàn)為肺癌患者提供了新的治療選擇，目前，針對肺癌常見的基因突變類型，EGFR突變陽性的已上市靶向藥物，已經(jīng)從一代發(fā)展到二代、三代，四代靶向藥物也正在研發(fā)中。但是，研究人員并不滿足于此，為了進一步增強EGFR靶向治療的效果，研究人員正在嘗試通過雙靶向聯(lián)合治療來讓更多肺癌患者受益。

　　▲圖源：onco

一、雙靶向治療顯著提高肺癌患者的預(yù)后

　　2020年的ASCO年會上，三代 EGFR TKI奧希替尼聯(lián)合一代TKI吉非替尼一線治療肺癌的結(jié)果披露。

　　這項I/II 期研究(NCT03122717)采用奧希替尼聯(lián)合吉非替尼的雙靶向一線治療IV 期EGFR突變的非小細胞肺癌患者，結(jié)果顯示，雙EGFR TKI組合副作用可耐受，并能快速清除血漿中的EGFR突變。具體數(shù)據(jù)為，客觀緩解率為89%，疾病控制率為100%;中位PFS雖未達到，但預(yù)估值為22.5個月，要優(yōu)于奧希替尼既往單藥的數(shù)據(jù)(18.9個月)?！?/p>

　　▲圖源：參考來源[1]

　　研究人員指出，一直以來，對于EGFR突變的非小細胞肺癌患者，多采用序貫治療，一代TKI失敗了就繼續(xù)用二代、三代。

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　　但是，在耐藥機制的基礎(chǔ)研究中，卻發(fā)現(xiàn)，一線使用吉非替尼，耐藥后約有50%的患者會出現(xiàn)T790M突變，奧希替尼可以解決這部分問題;一線使用奧希替尼，耐藥后約有7%-25%的患者會出現(xiàn)C797S突變，而吉非替尼又對C797S突變有效。

　　因此，研究人員采用了雙靶向治療來提高EGFR突變的非小細胞肺癌治療的效果，臨床試驗結(jié)果顯示，雙EGFR TKI方案效果顯著。但是該研究目前數(shù)據(jù)并未成熟，還需繼續(xù)關(guān)注后續(xù)治療結(jié)果才能得出結(jié)論。

二、靶向聯(lián)合治療成為肺癌治療重要方向

　　雖然近些年來，越來越多的靶向藥物獲批于臨床，但是單一的靶向治療的效果有限，越來越多的研究開始著重于靶向聯(lián)合治療。

1、雙靶向治療

　　除了奧希替尼聯(lián)合吉非替尼的雙靶向治療外，阿法替尼聯(lián)合西妥昔單抗的雙靶向聯(lián)合治療已被NCCN指南提及，用于一~三代EGFR TKI治療后疾病進展的患者。另外，奧希替尼聯(lián)合MET/BRAF/HER2等抑制劑的雙靶向聯(lián)合治療的數(shù)據(jù)也已被披露，客觀緩解率達到40%以上[2]。

　　▲圖源：參考來源[2]

2、靶向聯(lián)合免疫治療

　　雖然此前的研究已經(jīng)證實，具有EGFR突變的非小細胞肺癌患者采用免疫治療的效果并不佳，并不適用于免疫聯(lián)合靶向治療。但是也有研究證實，T790M陰性者，或KRAS與TP53共突變的患者，對靶向治療聯(lián)合免疫治療的效果較好。

　　另外，免疫聯(lián)合抗血管生成治療的效果相對較好。此前的研究中(IMpower150)評估了atezolizumab聯(lián)合貝伐珠單抗/化療治療初治Ⅳ期非鱗NSCLC的效果和安全性，研究顯示，在不同亞組患者中，atezolizumab+貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇相比于貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇，均顯示出可控的安全性，以及良好的抗腫瘤活性，為晚期非鱗非小細胞肺癌一線治療提供了新的選擇[3]。

　　▲圖源：參考來源[3]

　　目前，靶向治療、免疫治療等創(chuàng)新方法的出現(xiàn)，為肺癌患者提供了更多治療選擇，隨著靶向治療的廣泛應(yīng)用，越來越多的肺癌患者延長生存期，實現(xiàn)了帶瘤生存。但并不是所有的肺癌患者都可以通過靶向治療受益的，即使是可以采用靶向治療的患者，治療方法也不是固定的。

　　正如此前日本肺癌專家久保田馨教授所言，肺癌治療正在逐漸個體化，需要根據(jù)患者的病情量身定制治療方案。

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　　因此，肺癌患者確診后選擇權(quán)威的專家診治，并制定合理的治療方案十分關(guān)鍵。

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