近日，美國(guó)權(quán)威部門(mén)已批準(zhǔn)將PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑Durvalumab(商品名Imfinzi)聯(lián)合依托泊苷、卡鉑或順鉑用于廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)成人患者的一線(xiàn)治療。Durvalumab成為初個(gè)在廣泛期小細(xì)胞肺癌患者中顯示出生存受益和改善持久緩解的腫瘤免疫治療方法藥物。

圖源：創(chuàng)客貼

小細(xì)胞肺癌(SCLC)是一種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，約占所有肺癌的15%，且大部分發(fā)生在吸煙者中。與非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)相比， 小細(xì)胞肺癌生長(zhǎng)迅速且容易發(fā)生轉(zhuǎn)移。因此很多患者確診時(shí)，癌癥已經(jīng)發(fā)展到晚期。與其他類(lèi)型的肺癌相比，小細(xì)胞肺癌對(duì)抗癌藥和放射治療的反應(yīng)更敏感，治療的效果也更好。因此小細(xì)胞肺癌抗癌藥物一直是科學(xué)家們關(guān)注的重點(diǎn)。雖然一直以來(lái)，化療(聯(lián)用或不聯(lián)用放療)都是標(biāo)準(zhǔn)的一線(xiàn)護(hù)理方案。然而，大多數(shù)患者會(huì)在一年內(nèi)復(fù)發(fā)，預(yù)后很差。小細(xì)胞肺癌患者的一般5年生存率為6%

這項(xiàng)新的批準(zhǔn)基于一項(xiàng)名為CASPIAN的三期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)結(jié)果。該試驗(yàn)是在先前未經(jīng)治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)患者中進(jìn)行的。在治療組中，268名患者先使用Durvalumab聯(lián)合依托泊苷和鉑類(lèi)藥物(EP)治療，然后再維持使用Durvalumab;在對(duì)照組中，269名患者僅接受EP方案。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，Durvalumab聯(lián)合化療組的中位總生存期(OS)為13個(gè)月，而單純化療組的中位總生存期(OS)為10.3個(gè)月，顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)中位值方面，Durvalumab聯(lián)合化療組為5.1個(gè)月，單獨(dú)化療組為5.4個(gè)月，在免疫治療方法中并未顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Durvalumab聯(lián)合化療組的客觀緩解率(ORR)為68%，單純化療組為58%。

Durvalumab聯(lián)合化療組的不受威脅性和耐受性方面，常見(jiàn)的不良反應(yīng)為惡心，疲勞/乏力和脫發(fā)。治療組與對(duì)照組相比，嚴(yán)重不良事件(AE)發(fā)生率分別為30.9%和36.1%。因不良事件導(dǎo)致停藥的發(fā)生率在兩組中相同，為9.4%。Durvalumab聯(lián)合治療組中免疫介導(dǎo)的AEs高達(dá)19.6%，而EP單獨(dú)治療組則為2.6%。

圖源：Imfinzi

此前已經(jīng)獲批的小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)治療方案：

1. 針對(duì)局限型小細(xì)胞肺癌，一線(xiàn)治療方案是依托泊苷聯(lián)合鉑類(lèi)(順鉑或卡鉑);

2. 針對(duì)廣泛期小細(xì)胞肺癌，伊立替康聯(lián)合鉑類(lèi)(順鉑或卡鉑)也是有效一線(xiàn)治療方案;

3. PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑Tecentriq(atezolizumab)聯(lián)合化療(卡鉑+依托泊苷)，一線(xiàn)治療廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)成人患者。

目前藥物治療是小細(xì)胞肺癌常用的治療方法。與美國(guó)、日本相比，我國(guó)的肺癌藥物種類(lèi)較少，且治療的效果有限，根據(jù)「The Lancet」(《柳葉刀》)2000-2014年全球癌癥生存率變化趨勢(shì)監(jiān)測(cè)研究報(bào)告指出，日本肺癌五年生存率高達(dá)32.9%，遠(yuǎn)超國(guó)內(nèi)的19.8%。

此外，在日本針對(duì)廣泛期小細(xì)胞肺癌，有相關(guān)臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)了如果卡鉑+依托泊苷聯(lián)合PD-L1免疫抑制劑，治療的效果明顯，但是對(duì)65歲以下患者果并不明顯。所以，日本以65歲為分水嶺來(lái)決定患者的治療方案，65歲以上的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者會(huì)添加免疫抑制劑，而65歲以下的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者僅化療。

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這次FDA的批準(zhǔn)無(wú)疑給小細(xì)胞肺癌患者的治療帶來(lái)了新的福音!希望能夠有越來(lái)越多的臨床使用數(shù)據(jù)，能為Durvalumab在小細(xì)胞肺癌患者中的治療帶來(lái)更多的循證依據(jù)!相信隨著免疫治療方法的發(fā)展，會(huì)有越來(lái)越多免疫治療方法藥物成為小細(xì)胞肺癌患者的有效治療選擇。想要了解更多國(guó)外小細(xì)胞肺癌治療進(jìn)展，或有意向赴日治療的患者，歡迎在線(xiàn)咨詢(xún)醫(yī)學(xué)顧問(wèn)。

參考資料：
1. FDA OKs Durvalumab Combo for Extensive-Stage SCLC - Medscape - Mar 30, 2020.
2. Extensive-stage small cell lung cancer: Initial management -UpToDate- April 01,2020.
3. Lung Cancer - Small Cell – Introduction - Cancer.Net - 07/2019
4. Paz-Ares, L. et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. The Lancet, 2019;394(10212):1929-1939.

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