對肝癌較常見的肝細胞癌（HCC）的綜合分析揭示了可能代表新的治療靶點的幾種基因組變化。過去20年來，肝癌的發(fā)病率有所上升，目前的5年總體生存率差5％左右。HCC有幾種已知的危險因素，包括乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染，糖尿病，肥胖和酒精濫用。目前只有兩種藥物，即受體酪氨酸激酶抑制劑索拉非尼和regorafenib，經食品和藥物管理局批準用于治療晚期HCC。部分增加潛在治療靶點的數量，癌癥基因組圖譜（TCGA）研究網絡的研究人員確定影響HCC發(fā)展的196個腫瘤的基因組改變，包括TERT基因啟動子突變，TP53和CTNNB1（β -catenin）基因，以及幾種免疫檢查點基因的表達升高。


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在44％的腫瘤研究中鑒定了TERT啟動子突變。這些突變與端粒增加的延長有關，DNA鏈末端的保護性末端與每個細胞分裂縮短，較終限制細胞分裂的次數。在TERT啟動子的突變也極力配合的沉默相關CDKN2A基因，抑癌基因，其蛋白產品有助于調節(jié)細胞周期。總之，這些研究結果表明，這兩個改變都有助于HCC細胞的不朽，而正在進行臨床檢測的端粒酶抑制劑可能有助于扭轉這種不朽。的TP53基因，這是較常見的突變基因在癌癥和編碼腫瘤抑制蛋白，其還有助于調節(jié)細胞周期，突變在所研究的腫瘤中的31％，這表明這些腫瘤可能對靶向恢復響應TP53活性，目前正在開發(fā)的戰(zhàn)略。此外，研究人員發(fā)現一些具有正常TP53基因的腫瘤表現出低TP53表達和另一基因MDM4的過度表達，MDM4的蛋白質產物與TP53蛋白結合并阻斷其活性; MDM4蛋白的小分子抑制劑目前可用。在26％的腫瘤研究中鑒定出的另一個突變基因CTNNBB1的突變可能是目前正在開發(fā)的Wnt信號通路抑制劑。 ，20％的HCC腫瘤具有高水平的免疫細胞浸潤腫瘤和升高免疫檢查點基因CTLA4，PD-1和PD-L1的表達。鑒于近來在幾種癌癥類型中免疫檢查點抑制劑的成功，這些治療方法可能能夠增加一組HCCs受免疫系統(tǒng)攻擊的反應性。休斯敦貝勒醫(yī)學院David A. Wheeler博士領導的TCGA研究網絡研究結果可能有助于今后臨床試驗，旨在改善致命疾病的預后。該分析于2017年6月15日在Cell公布。

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