檢測尿液中的兩種生物標(biāo)志物可能會幫助一些男性避免不必要的活檢來檢測疑似的前列腺癌，這是一項新的研究結(jié)果。
由于前列腺特異性抗原（PSA）檢查異常或直腸指診（DRE），許多男性參與了前列腺活檢，所以活檢顯示無大多數(shù)情況下不需要治療的癌癥或慢性癌癥。



在NCI支持的研究中，研究人員測試了進行前列腺活檢的男性的尿液樣本，用于研究已顯示與侵襲性前列腺癌相關(guān)的兩種生物標(biāo)志物（稱為PCA3和T2：ERG的RNA生物標(biāo)志物）水平升高。限制活檢，只有那些男性水平升高的任何生物標(biāo)記物將由預(yù)計的三分之一到二分之一已經(jīng)減少這些不必要的活檢的數(shù)量，研究人員報告退出免責(zé)聲明?5月18日在JAMA腫瘤。
研究的首席研究員，愛默生大學(xué)血緣關(guān)系癌癥研究所的馬丁·桑達（Martin Sanda）博士解釋說，與此同時，這種活檢前檢查方法仍然可以“保留檢測更具侵襲性的癌癥的能力”。
目前，在日常保健中實施這項檢測有障礙，Sanda博士警告。但是研究結(jié)果“清楚地表明”，對這些生物標(biāo)志物的檢測可以幫助解決目前前列腺癌篩查和早期檢測范式的局限性。
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從異常結(jié)果到不必要的活檢
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許多組織現(xiàn)在介紹使用PSA檢測進行前列腺癌的常規(guī)篩查，近年來其使用量有所減少，前列腺活檢和前列腺癌手術(shù)的數(shù)量也有所減少。
PSA測試可以幫助識別可能患有前列腺癌的男性。然而，該測試無法區(qū)分不太可能導(dǎo)致人類從侵略性潛在致死性癌癥中受傷的慢性增長或無痛的癌癥。
研究人員面臨的大挑戰(zhàn)之一就是確定了一種篩選前列腺癌的方法，該方法可以區(qū)分無痛和潛在危及生命的癌癥。
正在測試的一種方法是開發(fā)方法，以便在PSA異常檢測后更好地分診護理決定，包括對是否進行活檢做出更明智的決定。前列腺活檢有風(fēng)險，包括疼痛，出血和潛在的嚴(yán)重感染。而通過活組織檢查確定的無痛前列腺癌的過度診斷和過度治療有其自身的危害和成本。
美國泌尿科學(xué)協(xié)會在其前沿的共識聲明中聲明了PSA篩查免責(zé)聲明，“由于治療對生活質(zhì)量的影響，過度治療的風(fēng)險仍然是有效的關(guān)注。這些影響可能包括“尿液，碗和性功能的持續(xù)損傷”，聲明解釋以及潛在和長期的心理危害。
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添加生物標(biāo)志物，減少不必要的活組織檢查
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Sanda博士及其同事的研究是通過NCI的早期檢測研究網(wǎng)絡(luò)（EDRN）進行的。它涉及兩組男性：一個“發(fā)育”隊列，用于評估生物標(biāo)志物的初始表現(xiàn)，以及一個“驗證”隊列，用于查看是否在獨立的男性組中發(fā)現(xiàn)結(jié)果。研究共同作者Sudhir Srivastava博士，NCI癌癥防治司癌癥生物標(biāo)志物研究小組主任。
研究發(fā)展隊列中的516名男性以前未被診斷患有前列腺癌，并且在進行異常PSA測試或DRE后初次進行前列腺活檢。測試在活組織檢查前收集的男性的尿液樣品中兩種RNA生物標(biāo)志物的升高水平。
該PCA3基因在高水平的前列腺癌癥中表達，并且尿檢為PCA3?RNA在臨床實踐中是常用的監(jiān)測中誰具有下列異常PSA測試或DRE負活檢男人潛在的疾病，散打博士解釋說。
還有一個針對T2：ERG的尿液檢測，這是兩種不同基因TMPRSS2和ERG的部分融合或易位的結(jié)果。這種易位在大約一半的晚期前列腺癌中發(fā)現(xiàn)。目前，T2：ERG測試僅在幾個學(xué)術(shù)癌癥中心提供，Srivastava博士說。
患者的活組織檢查標(biāo)本由病理學(xué)家進行分析，按標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)進行分組：無癌癥或緩慢生長的癌癥（Gleason評分為6分或以下），意味著腫瘤進展的風(fēng)險低，活檢可能或需要治療的潛在侵略性癌癥（Gleason評分為7或更高）。
尿液檢測的結(jié)果被納入一個算法，只有在PCA3或T2：ERG水平較高時才有助于建議男性進行活檢。與可能暗示無痛或侵襲性腫瘤的PSA評分相比，他們發(fā)現(xiàn)，添加尿生物標(biāo)志物檢測的結(jié)果將限制對較小的男性亞組的活檢需求，其中39％將被發(fā)現(xiàn)具有侵襲性癌癥活檢時，僅基于升高的PSA單獨進行前列腺活檢時，僅確定侵襲性癌癥18％的活組織檢查。
來自驗證組的標(biāo)本來自561名參與早期PCA3測試退出免責(zé)聲明的?EDRN研究的男性，并且已經(jīng)收集和儲存了尿液樣本。在該組中，侵襲性疾病檢測的特異性從PSA檢測的17％增加到PCA3?/?T2：ERG檢測的33％。
總體而言，研究團隊寫道：“通過使用尿液檢測結(jié)果選擇男性進行活組織檢查，可以避免42％的不必要的前列腺活檢。
結(jié)果，Sanda博士承認，“不是一個家庭”。使用這種方法，許多患有惰性癌癥的男性仍然會進行活檢。他說：“較終還有空間來提高特異性。
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通往診所的艱難之路
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Srivastava博士說，由于T2：ERG測試的可用性有限，實施臨床實踐中的這種活檢前測試可能尚不實用。
但桑田博士希望根據(jù)研究結(jié)果，可能會改變。然而，這種情況表明，即使進行良好的，明確的生物標(biāo)志物研究“實際上只是在臨床實踐中[生物標(biāo)志物使用]途徑的一步。”他補充說。
Srivastava博士說：“這種工作”是進一步增強尿標(biāo)記物以改善侵襲性前列腺癌檢測的效用的關(guān)鍵的下一步。

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