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美國治療乳腺癌:如何解決放化療副作用?

【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】  2018-11-05  作者:厚樸方舟  

2018全球癌癥年報:肺癌是“男性頭號殺手”,乳腺癌則是“女性頭號殺手”。女性中,乳腺癌發(fā)病率(24.2%)和死亡率(15%)較高。
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2017中國癌癥現(xiàn)狀和趨勢報告顯示:肺癌、乳腺癌分別居中國男性、女性腫瘤發(fā)病首位。


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隨著診斷治療水平的不斷提高,乳腺癌患者通常能獲得長期生存。早期乳腺癌的五年生存率(臨床病愈)達90%以上。中晚期乳腺癌通過積極治療,仍能獲得較長的生存期。
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乳腺癌的治療方式仍然以手術(shù)、化療、放療為主,雖然靶向治療與免疫治療方法方法方法方法方法方法方法方法已經(jīng)取得長足進展,但僅對一部分乳腺癌患者有效。無一例外,手術(shù)是病愈乳腺癌的主要手段,但失去手術(shù)機會的患者通常只能采用化療或者放療。然而,在長期的隨訪中發(fā)現(xiàn),化療和放療能提高總生存率,但是都對心臟的毒副作用可能會抵消部分生存率。?
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今年2月份,美國心臟協(xié)會(AHA)在權(quán)威期刊《Circulation》上發(fā)表一項新的科學研究成果:乳腺癌患者可能會增加患心血管疾?。òㄐ牧λソ撸┑娘L險,文章建議乳腺癌患者在治療時提供必要的治療對抗乳腺癌治療帶來的心臟損害。
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乳腺癌常見治療藥物有:蒽環(huán)類、曲妥珠單抗、紫杉烷類、激素類、靶向藥(BRCA、CDK4/6)藥物等,其中多數(shù)藥物對心臟都有長期或短期損害。


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乳腺癌化療常用藥蒽環(huán)類藥物如多柔比星(阿霉素)、表柔比星和吡柔比星幾乎是所有乳腺癌患者都會用到的化療藥物,是三陰乳腺癌常規(guī)化療方案,其他治療耐藥后的常用治療選擇。它們在身體內(nèi)會產(chǎn)生氧自由基,導致急慢性心臟毒性,心衰、心律失常,甚至長期后遺癥。有數(shù)據(jù)顯示蒽環(huán)類藥物給藥后大多數(shù)患者很快發(fā)生心臟損害,且隨時間延長愈加嚴重,治療幾年后超過50%患者發(fā)生左心室結(jié)構(gòu)和功能異常。
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HER2 陽性乳腺癌必用藥物曲妥珠單抗(赫賽?。┦悄壳靶Ч^為顯著的靶向藥,但經(jīng)常伴有或不伴有癥狀性的左室射血分數(shù)(LVEF)降低,也可導致心肌減弱,心力衰竭,心血管藥物使用可能可以有效預(yù)防化療相關(guān)的心肌損傷,因此應(yīng)考慮使用。在某些情況下,心臟功能的降低是暫時的,停止治療和/或添加心臟藥物可以改善功能。但在一些乳腺癌患者中,心力衰竭可能是長久性的。因此,出現(xiàn)心力衰竭需要減緩和/或改變患者的乳腺癌治療方案。
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由于藥物的心臟毒性,乳腺癌的治療很可能被轉(zhuǎn)換為心臟病的治療。在治療一種病的同時又引入另一種病,得不償失。不僅多花錢,還要加重病痛的折磨。美國估計有4780萬女性患有心血管疾病,約有300萬乳腺癌幸存者,多數(shù)人認為乳腺癌是女性健康與生命的主要威脅,其實不然,據(jù)統(tǒng)計,乳腺癌幸存者——特別是65歲以上的患者,更容易死于心臟病。很多乳腺癌的長期幸存者很可能被心臟病奪去生命。
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一項長期研究發(fā)現(xiàn),在70歲以上患局部乳腺癌的女性中,有17%的人死于乳腺癌,而有22%的人死于心血管疾病。這給很多乳腺癌患者敲響了警鐘:不僅要關(guān)注癌癥治療,還要控制心臟病風險,特別是乳腺癌治療引起的心臟病。
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放療在乳腺的綜合治療中占有重要的地位。對于早期乳腺癌,許多臨床試驗已經(jīng)論證保乳手術(shù)加放療的效果和改良根治術(shù)相同。不可避免地,放療會造成一些皮膚紅腫、脫發(fā)、照射部位疼痛、惡心等短期副作用,治療結(jié)束或者對癥處理后即可恢復(fù)。但是,肺炎、心臟毒性等嚴重并發(fā)癥需引起注意。
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放療造成的心臟毒性按照時間來分可以分為短期心臟毒性和長期心臟毒性,長期心臟毒性通常要在放療后數(shù)十年內(nèi)發(fā)生或存在一生。特別是對左側(cè)乳房進行放療,心臟毒性會更加嚴重。


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早在1897 年就有文獻報道,放射線可能會引起心臟損傷。20 世紀60 年代Stanford 與美國國立腫瘤研究所的研究發(fā)現(xiàn):放射線確實會引起心臟的損傷,此后“放射誘發(fā)心臟病”(radiation-induced heart disease ,RIHD )這一名詞得以確定。放療誘發(fā)的心臟疾病屬于晚期并發(fā)癥,一般在放療10~20 年后出現(xiàn),可表現(xiàn)為心包炎、心肌病、心臟瓣膜病、傳導異常和冠狀動脈狹窄等,年齡在21 歲以前接受放療的腫瘤患者中尤為明顯。
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放射性心臟損傷可以分為:心包病變、心肌炎、冠狀動脈病變、瓣膜病及傳導異常。放療引起心臟損傷的主要危險因素有:年輕時接受放療、大分割(少次高劑量)或高劑量放療(高于200cGy)、照射心臟體積大、合并應(yīng)用心臟毒性藥物、既往心臟疾病等危險因素,其中心臟的照射劑量、照射體積和放療技能是直接的相關(guān)因素。
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相比之下,質(zhì)子治療的高能量質(zhì)子射束只會進入腫瘤,不會傷到周圍正常細胞,更不會危及鄰近的心臟器官,讓乳腺癌治療,不再擔憂傷“心”的問題。臺灣林口長庚醫(yī)院一項130多位乳腺癌質(zhì)子治療的研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),患者耐受性良好,沒有因不適等副作用而中斷治療,且一直追蹤至目前為止,沒有病患于質(zhì)子治療部位發(fā)生復(fù)發(fā),尤其質(zhì)子治療比光子更可以保護心臟、肺及對側(cè)的乳房。

案例:


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Jenny Ebner于2017年5月被診斷患有乳腺癌。
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她進行了8輪化療和手術(shù),接著進行了質(zhì)子治療。
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Jenny Ebner被診斷患有乳腺癌后,在與放射腫瘤學家會面以評估進一步治療之前,進行了八輪化療和手術(shù)。放療醫(yī)生告訴她放射治療乳腺癌會損害心臟。

對某些患者而言,質(zhì)子治療可能是一種更不受威脅的選擇,而Jenny Ebner正好適合。她的腫瘤在左側(cè),傳統(tǒng)的放療(X線:伽馬刀、托姆刀、射波刀)會穿過胸壁并照射到心臟和健康的肺部,醫(yī)生建議她放棄傳統(tǒng)放療,去質(zhì)子治療中心進行質(zhì)子治療。
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質(zhì)子中心醫(yī)學博士L. Christine Fang表示,傳統(tǒng)放療導致乳腺癌局部復(fù)發(fā)和死亡率降低的經(jīng)典試驗也表明心臟相關(guān)死亡率相應(yīng)增加,又可導致冠狀動脈疾病,導致心臟病發(fā)病率和死亡率增加。
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質(zhì)子治療可以說是非常高端的放療形式,其利用加速后的高能量質(zhì)子射束穿入腫瘤,其所產(chǎn)生的布拉格峰可以將射線劑量全部集中在腫瘤內(nèi),進而殺死癌細胞。質(zhì)子治療與傳統(tǒng)放療大的不同是在于,高能量質(zhì)子在腫瘤內(nèi)可以立即停止,后面的正常乳房組織完全不會有放射劑量,不會傷到周邊的肺、心臟,所以可以給予超過傳統(tǒng)放療的劑量,以達到良好的局部控制率,又避免了心、肺毒性。

Jenny Ebner和家人
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Jenny Ebner在質(zhì)子中心接受了36次質(zhì)子治療,每周5次,工作日每天治療1次,經(jīng)過7周的治療后,Jenny Ebner迎來了40歲的生日,她說:“這是一個非常簡單的治療過程,每次只需要幾分鐘,副作用很小。其余時間為了跟孩子們生活在一起,我把他們帶在身邊,進行家庭教育。丈夫工作閑暇之余,也會跟我們在一起,享受周圍的美景和美食?!?/div>
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貼心提示您:
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乳腺癌是進展較為緩慢,治療控制率較高的癌癥,如果治療得當,長期存活有很大的機會。但是,由于心臟毒性誘發(fā)的死亡不再少數(shù),乳腺癌治療誘發(fā)的心臟毒性不得不引起重視,救“乳”傷“心”,或許不是一個好的決策。因此在選擇治療方案時,千萬要衡量治療帶來的獲益及相關(guān)副作用的平衡,選擇更適合自己病情,副作用更小的治療方法,生死邊緣一定要追求大的獲益!
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質(zhì)子治療是精準的放療,可保護周圍健康組織的同時并減少副作用的可能性,質(zhì)子治療適用于全部實體瘤。相比傳統(tǒng)放療,降低乳腺癌心臟毒性,降低肝癌肝衰竭的風險,降低肺癌發(fā)生嚴重肺炎的幾率,降低腦瘤對神經(jīng)功能的損害,降低兒童腫瘤二次癌癥的誘發(fā)風險,降低老年癌癥不耐受治療的風險。
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質(zhì)子治療適合高齡、兒童,身體狀況不適合開刀、無法承受其他治療副作用的患者,但只針對局部、非轉(zhuǎn)移性的腫瘤有效,所以并不適用于多發(fā)轉(zhuǎn)移癌癥(>3處病灶)患者。

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