【本文為疾病百科知識(shí)，僅供閱讀】 2018-11-02 作者：厚樸方舟
肝癌是發(fā)病率很高的惡性腫瘤，在我國(guó)有很多肝癌患者，而且大部分患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)到了晚期。即使一些病人在早期發(fā)現(xiàn)，早期治療，但復(fù)發(fā)率還是很高，所以死亡率還是很高，預(yù)后不樂(lè)觀，患者的5年生存率很低。中國(guó)因?yàn)槭?a href="http://www.qekelqr.cn/treat/xiaohua/gany/" target="_blank">
肝炎大國(guó)，所以很過(guò)肝炎患者會(huì)慢慢發(fā)展為
肝硬化，之后發(fā)展為肝癌。
現(xiàn)有的系統(tǒng)治療方法
從作用機(jī)制上看，目前的肝癌系統(tǒng)治療方法可以分為兩類(lèi)，一類(lèi)是“多激酶抑制劑”（MKI），另一類(lèi)則是免疫治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法。
目前，美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了3款MKI?？壳翱钍撬骼悄幔╯orafenib），它在2007年獲批，是初款治療晚期肝癌的一線治療方法。從總體生存率收益上看，它要優(yōu)于安慰劑。但它的客觀緩解率（ORR）較低，只有2%。
第二款MKI——2017年4月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)瑞戈非尼（regorafenib）上市，用于在索拉非尼的治療后，疾病依舊出現(xiàn)進(jìn)展的患者。
今年8月，樂(lè)伐替尼（lenvatinib）也得到了美國(guó)FDA的批準(zhǔn)上市。這款新藥在一項(xiàng)3期臨床研究中表明，其與索拉非尼的中位總生存期相比，具有非劣效性。這也是FDA在過(guò)去十年來(lái)批準(zhǔn)的初款能用于一線治療的系統(tǒng)治療方法。
相比之下，能用于治療肝癌的免疫治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法就不是那么多。目前，只有納武單抗（nivolumab）獲批，用于曾接受過(guò)索拉非尼治療的患者。另一款重磅免疫治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法Keytruda（pembrolizumab）則在今年7月獲得了治療肝癌的優(yōu)先審評(píng)資格，有望在11月初獲批。
重要的在研治療方法
在這篇綜述中，作者們也為我們整理了一些重要的在研治療方法。從作用機(jī)制上看，血管生成抑制劑和免疫檢查點(diǎn)抑制劑依舊是主流。
這些在研新藥中，cabozantinib有望率先來(lái)到患者身邊。這同樣是一款口服的MKI。在經(jīng)治的晚期肝癌患者中，相較安慰劑，它顯著延長(zhǎng)了總生存期，達(dá)到了主要臨床終點(diǎn)。目前，美國(guó)FDA已經(jīng)接受了這款新藥的上市申請(qǐng)，有望在2019年1月14日前作出批復(fù)。
ramucirumab是一款抑制血管生成的單克隆抗體，能夠靶向VEGFR2。在一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中，它同樣能延長(zhǎng)經(jīng)治患者的總生存期。但它只適用于甲胎蛋白（AFP）表達(dá)水平較高的患者。在那些表達(dá)水平不高的患者中，它的治效果果有限。
在研管線里，免疫治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法也同樣占據(jù)了重要地位。除了有望在本月獲批的Keytruda外，管線中還有tislelizumab，以及spartalizumab。兩者的作用靶點(diǎn)都是PD-1，前者已經(jīng)進(jìn)入了3期臨床階段，后者也已進(jìn)入了2期臨床研發(fā)。此外，PD-L1抑制劑Tecentriq，以及Imfinzi與tremelimumab（CTLA-4抑制劑）也正在臨床研發(fā)之中，Tecentriq還曾獲得美國(guó)FDA授予的突破性治療方法認(rèn)定。
另外一些值得關(guān)注的藥物，靶向的則是其他靶點(diǎn)。它們包括了靶向TGFβR1的galunisertib，以及靶向磷脂酰絲氨酸的bavituximab。
總結(jié)
研究人員們分析指出，依照市場(chǎng)份額看，目前抑制血管生成的藥物占了統(tǒng)治地位，但免疫治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法將在5年內(nèi)有望成為治療肝癌的靠前大治療方法。我們期待更多新藥能夠不斷問(wèn)世，給全世界的肝癌患者帶來(lái)新的治療方案。
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