首頁(yè) > 美國(guó)看病 > 美國(guó)醫(yī)學(xué)前沿 > 出國(guó)看?。貉芯堪l(fā)現(xiàn)腸道菌群竟會(huì)影響“漸凍癥”,真的意想不到。

出國(guó)看病:研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群竟會(huì)影響“漸凍癥”,真的意想不到。

【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】  2019-07-26  作者:厚樸方舟  

肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS)是一種神經(jīng)退行性疾病,其特征是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元過(guò)早死亡,平均生存率為3-5年。正在進(jìn)行廣泛的努力以開發(fā)ALS特異性藥物,僅利魯唑和依達(dá)拉奉顯示出適度的功效。已經(jīng)假設(shè)環(huán)境因素可以改變ALS疾病過(guò)程,并且可能包括來(lái)自胃腸道(GI)并滲透腦血屏障(BBB)的循環(huán)小分子量代謝物,在那里它們可以調(diào)節(jié)代謝,轉(zhuǎn)錄和表觀遺傳程序。神經(jīng)元和其他常駐細(xì)胞。然而,這些環(huán)境因素在ALS或其他CNS病理中的致病作用才剛剛開始被揭開。

腸道微生物組是這些可能改善CNS疾病的生物活性代謝物的來(lái)源,并且較近被認(rèn)為通過(guò)影響神經(jīng)元傳遞,突觸可塑性,髓鞘形成和復(fù)雜宿主行為而促成神經(jīng)障礙的發(fā)病機(jī)理。一些觀察結(jié)果表明,腸道微生物組界面可能在小鼠ALS模型中發(fā)生改變,包括腸道屏障功能受損和生理微生物組織配置,其部分通過(guò)丁酸鹽補(bǔ)充來(lái)糾正。迄今為止,在該環(huán)境中尚未進(jìn)行直接功能性微生物組研究。

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2019722日,魏茨曼科學(xué)研究所EranElinav等在Nature上發(fā)表題為Potentialroles of gut microbiome and metabolites in modulating ALS in mice的文章,利用小鼠數(shù)據(jù)分析和初步人體研究結(jié)果表明,肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS,又名“漸凍癥”)的進(jìn)展或受到腸道微生物組的調(diào)節(jié)。這是迄今已知的 微生物組與該神經(jīng)退行性疾病之間有確切功能聯(lián)系的研究

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研究人員在 “漸凍癥” 小鼠模型中鑒定出了與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)的11種不同的共生菌,并發(fā)現(xiàn)小鼠微生物組的組成會(huì)在其出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元功能障礙癥狀前發(fā)生改變。研究結(jié)果顯示,某些細(xì)菌種類的濃度升高會(huì)加劇疾病進(jìn)展,而嗜黏蛋白阿克曼氏菌等其它細(xì)菌的濃度則會(huì)隨疾病進(jìn)展而下降。

因此提高嗜黏蛋白阿克曼氏菌濃度,可以改善癥狀、延長(zhǎng)生存期;此外,煙酰胺可能是這一細(xì)菌的一種有益代謝物。隨后,研究人員又研究了該細(xì)菌及其代謝物對(duì)于病癥進(jìn)展的調(diào)節(jié)機(jī)制,并確定了多個(gè)表達(dá)會(huì)被該細(xì)菌或煙酰胺改變的基因。而在人體研究(37 名 ALS 患者和 29 名對(duì)照個(gè)體)中,觀察到了腸道微生物組的組成發(fā)生變化,煙酰胺水平也會(huì)下降。

SOD1-Tg小鼠發(fā)展早期腸道微生物組成和功能變化

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總之,綜合小鼠和人體研究的結(jié)果表明,微生物對(duì)以 “漸凍癥” 為代表的神經(jīng)退行性疾病具有潛在作用,該發(fā)現(xiàn)或能為將來(lái)識(shí)別可修飾的治療靶標(biāo)鋪平道路。該研究發(fā)現(xiàn)環(huán)境驅(qū)動(dòng)的微生物組?-?腦相互作用可能調(diào)節(jié)小鼠肌萎縮側(cè)索硬化癥,并呼吁在人類肌萎縮側(cè)索硬化癥中進(jìn)行類似的研究。

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