2019年8月22日，一篇有關(guān)兒童彌漫性腦橋腦膜瘤的研究刊登在Nature Communications上。由耶魯大學(xué)，愛(ài)荷華大學(xué)和希望之城的附屬機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)化基因組學(xué)研究所(TGen)領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了可以提高對(duì)無(wú)法病愈的兒童腦癌完成率的新途徑。

　　彌漫性腦橋腦膜瘤(DIPG)是一種生長(zhǎng)在腦干的高度侵襲性和不可手術(shù)的腫瘤。這種腦部腫瘤通常發(fā)生在10歲以下的兒童身上，大多數(shù)患者在確診后活不過(guò)一年?？茖W(xué)家們已經(jīng)確定了一種獨(dú)特的方法來(lái)破壞導(dǎo)致彌漫性腦橋腦膜瘤(DIPG)的細(xì)胞過(guò)程。

　　早期的研究發(fā)現(xiàn)，一種名為PPM1D的基因突變是DIPG的成因之一。PPM1D對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)和細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)至關(guān)重要。然而，之前直接攻擊PPM1D突變的努力在控制DIPG方面被證明是徒勞的。

　　TGen-Yale-Iowa領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在代謝過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了一種脆弱性，即產(chǎn)生NAD，這是一種所有細(xì)胞生命必需的代謝物。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)突變的PPM1D沉默了一種叫做NAPRT的基因，這是NAD代謝產(chǎn)物生成的關(guān)鍵。由于NAPRT不可用，細(xì)胞會(huì)切換到另一種產(chǎn)生NAD所需的蛋白質(zhì)，稱為NAMPT。通過(guò)使用一種抑制NAMPT產(chǎn)生的藥物，研究人員發(fā)現(xiàn)他們可以通過(guò)PPM1D突變基本上餓死這些癌細(xì)胞。

　　“這是一種毀滅性的疾病，我們?cè)陂_(kāi)發(fā)DIPG新治療方法方面受到了很大的阻礙。之前許多藥物都經(jīng)過(guò)了測(cè)試，但毫無(wú)效果?，F(xiàn)在這些發(fā)現(xiàn)為患有這種可怕疾病的兒童帶來(lái)了新的希望，”耶魯癌癥中心治療放射學(xué)副教授Ranjit Bindra說(shuō)。

　　研究人員長(zhǎng)期以來(lái)認(rèn)為DIPG是成人腦腫瘤的童年版本，因此對(duì)兒童DIPG患者使用了類(lèi)似治療成人膠質(zhì)瘤的治療方法，但都以失敗告終。

　　由于缺乏有效的DIPG治療方法，研究人員在尋找治療這種疾病的新藥時(shí)采取了不同的方法。他們選擇從腫瘤潛在的脆弱性角度來(lái)研究它，從而開(kāi)始了為期一年的分子研究，以了解PPM1D突變?cè)诟淖儼┌Y代謝過(guò)程中發(fā)揮的作用。

　　“當(dāng)分析表觀遺傳沉默結(jié)果時(shí)，我們很高興地發(fā)現(xiàn)具有PPM1D突變的DIPG細(xì)胞已經(jīng)形成了對(duì)已經(jīng)可獲得小分子抑制劑的關(guān)鍵酶的易感性，”生物信息學(xué)家森鵬博士說(shuō)。 TGen的癌癥和細(xì)胞生物學(xué)部門(mén)，也是該研究的貢獻(xiàn)作者之一。

　　愛(ài)荷華大學(xué)生物化學(xué)系主任、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)代謝專家查爾斯·布倫納博士說(shuō):“我們的研究的潛在轉(zhuǎn)化影響應(yīng)該會(huì)導(dǎo)致臨床試驗(yàn)，并為這些孩子面臨如此困難診斷的家庭帶來(lái)新的希望?！辈紓惣{博士也是這項(xiàng)研究的老牌作者之一。

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