大多人的印象里，乳腺癌屬于生存率較高的癌癥。但是有一種乳腺癌卻顛覆了這一認(rèn)知。這種難治的乳腺癌就是“三陰乳腺癌”。三陰乳腺癌病惡性程度高，腫瘤生長快，且侵襲性非常強(qiáng)，簡單來說，就是特別容易通過血液或淋巴轉(zhuǎn)移，通常內(nèi)臟轉(zhuǎn)移(肺轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移)和腦轉(zhuǎn)移較多。而目前尚沒有有效的靶向治療方法。

　　近期《美國科學(xué)院院刊》(PNAS)上的一篇研究報(bào)告中，美國波士頓兒童醫(yī)院(Boston Children's Hospital)的研究人員初次闡述了靶向三陰乳腺癌腫瘤的CRISPR基因編輯治療方法。

　　論文作者則將表達(dá)CRISPR系統(tǒng)的轉(zhuǎn)基因封裝在納米脂質(zhì)凝膠中，這種載體由脂肪分子和水凝膠組成，無毒、具有良好的柔性和彈性，可與靶向細(xì)胞的細(xì)胞膜融合，并有效遞送攜帶的DNA序列。該方法將CRISPR系統(tǒng)封裝在偶聯(lián)了特定抗體的納米脂質(zhì)凝膠顆粒中，這種抗體可特異性識(shí)別TNBC細(xì)胞的靶點(diǎn)ICAM-1蛋白，從而將CRISPR系統(tǒng)引導(dǎo)至腫瘤部位，達(dá)到治療的目的。

▲納米顆粒遞送CRISPR系統(tǒng)示意圖(DOI: 10.1073/pnas.1904697116)

　　研究人員設(shè)計(jì)了小鼠模型試驗(yàn)。通過這種方法，CRISPR系統(tǒng)可有效遞送至試驗(yàn)小鼠的乳腺腫瘤細(xì)胞，并敲除乳腺癌驅(qū)動(dòng)基因之一LCN2。腫瘤細(xì)胞組織的基因敲除效率達(dá)到81%，腫瘤生長速率降低了77%，與此同時(shí)，正常的細(xì)胞組織沒有受到明顯的影響。

　　這種將CRISPR系統(tǒng)封裝在納米脂質(zhì)凝膠中的方法，在三陰乳腺癌的靶向治療中初步取得的積極結(jié)果。由此可以推斷在其他類型的癌癥治療中，這一治療方法應(yīng)該也能夠發(fā)揮作用。目前研究團(tuán)隊(duì)正在探索這一技能在其它癌癥種類中的應(yīng)用。

　　CRISPR基因編輯技能小百科

　　CRISPR是原核生物基因組內(nèi)的一段重復(fù)序列。由于病毒能把自己的基因整合到細(xì)菌當(dāng)中，利用細(xì)菌的細(xì)胞工具為自己的基因復(fù)制服務(wù)，而細(xì)菌為了將病毒的入侵基因從自身清除掉，于是進(jìn)化出CRISPR-Cas9系統(tǒng)。利用這個(gè)系統(tǒng)，細(xì)菌可以把病毒的入侵基因從自己的染色體上切除，這是細(xì)菌特有的免疫系統(tǒng)。

　　CRISPR技能通過一種名叫Cas9的特殊編程的酶發(fā)現(xiàn)、切除并取代DNA的特定部分。該技能精準(zhǔn)、廉價(jià)、易使用，且功能非常強(qiáng)大。在過去的幾年里，CRISPR 的發(fā)展速度展現(xiàn)出了驚人的增長, 很多公司已經(jīng)涌現(xiàn)出商業(yè)化的技能。

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